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2015 Fiscal Year Annual Research Report

転写抑制因子PLZFによる骨芽細胞と軟骨細胞分化制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 25870785
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

内藤 昌子  日本大学, 歯学部, 准教授 (40436803)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords軟骨細胞 / glucocorticoid / 細胞周期 / 分化 / 軟骨基質 / CDK inhibitor
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、平成25年度と26年度に得られた基礎的知見に基づき、軟骨細胞分化や増殖におけるPLZFの機能解析を中心に行った。軟骨組織におけるPLZFの発現は、10型コラーゲン陽性の肥大軟骨細胞に多く観察された。またPLZFの発現と関連しGlucocorticoid receptorの発現も肥大軟骨層で観察された。PLZF遺伝子はGlucocorticoidにより発現が誘導されることがいくつかの細胞モデルで示されているため、軟骨前駆細胞(ATDC5細胞)を用いて解析を行ったところ、Glucocorticoid類似物質であるDexamethasoneは濃度依存的にPLZFのmRNAおよびタンパク質の発現を誘導した。PLZFをATDC5細胞で過剰発現させるとBrdU陽性細胞の頻度が低く観察され、CDKinhibitor(p21)の発現増加が観察された。また軟骨基質の遺伝子(Aggrecan)発現や軟骨基質染色性(アルシアンブルー染色性)はPLZFの過剰発現で増加が認められた。逆にPLZF shRNAにより機能阻害実験を行うと、PLZFノックダウンはBrdU陽性細胞の頻度が高く観察され、p21の発現抑制が観察された。また基質遺伝子発現が抑制されたことから、PLZFは細胞増殖を調整することにより分化や基質産生を制御していることが示唆された。高濃度(1μM)のDexamethasone刺激はATDC5細胞の増殖を抑制するが、PLZFノックダウン細胞ではBrdU陽性細胞の頻度が部分的に回復した。また、Dexamethasoneが誘導するp53, p21, p57の遺伝子発現の増加が、PLZFノックダウンにより抑制されることが観察された。これらの結果からGlucocorticoidが誘導するPLZFは、Glucocorticoidによる骨・軟骨組織の成長抑制作用に関与することが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Promyelocytic leukemia zinc finger mediates glucocorticoid-induced cell cycle arrest in the chondroprogenitor cell line ATDC5.2015

    • Author(s)
      Naito M, Vongsa S, Tsukune N, Ohashi A, Takahashi T.
    • Journal Title

      Mol Cell Endocrinol

      Volume: 417 Pages: 114-123

    • DOI

      10.1016/j.mce.2015.09.026.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dexamethasone inhibits chondrocyte differentiation by suppression of Wnt/β-catenin signaling in the chondrogenic cell line ATDC5.2015

    • Author(s)
      Naito M, Ohashi A, Takahashi T.
    • Journal Title

      Histochem Cell Biol.

      Volume: 144(3) Pages: 261-272

    • DOI

      10.1007/s00418-015-1334-2.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Low-intensity pulsed ultrasound-induced ATP increases bone formation via the P2X7 receptor in osteoblast-like MC3T3-E1 cells.2015

    • Author(s)
      Manaka S, Tanabe N, Kariya T, Naito M, Takayama T, Nagao M, Liu D, Ito K,
    • Journal Title

      FEBS Lett.

      Volume: 589(3) Pages: 310-318

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2014.12.013.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 軟骨細胞分化におけるLamin A/Cの発現と局在について2016

    • Author(s)
      内藤昌子、大橋晶子、高橋富久
    • Organizer
      第121回日本解剖学会全国学術集会総会
    • Place of Presentation
      ビッグパレットふくしま(福島県郡山市)
    • Year and Date
      2016-03-29

URL: 

Published: 2017-01-06  

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