2015 Fiscal Year Annual Research Report
慢性炎症誘発性発癌に関わる新しいSonic hedgehog遺伝子誘導機構の解明
Project/Area Number |
25870792
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Research Institution | Nippon Medical School |
Principal Investigator |
阿部 芳憲 日本医科大学, 付置研究所, 助教 (00386153)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 肺癌 / STAT3 / hedgehog経路 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では癌化と深く関わる転写制御因子STAT3がhedgehog経路のリガンドの一つであるSonic hedgehog (Shh) の発現誘導に関わることを見出し、その分子機構と細胞の癌化との関連について解析を行った。 その結果、様々な種類の肺癌由来癌細胞株でShh遺伝子の発現がSTAT3を阻害することで抑制されることがわかった。さらにSTAT3はShh遺伝子のプロモーターに直接結合してShh遺伝子の転写誘導することがわかった。次に細胞の癌化との関係について解析を行ったところ、Shhは肺癌由来癌細胞株をヌードマウスに移植してできた腫瘍に対しては影響を及ぼさなかったことが明らかになった。また、Shh経路は癌幹細胞の維持に関わることが知られているが、Shhの中和抗体を細胞に処理せても、肺癌幹細胞の維持に変化はなかった。このことから、肺癌細胞由来細胞株でSTAT3によって誘導されて産生されるShhは腫瘍環境を形成する他の細胞(癌関連線維芽細胞など)の維持に関わるものと考えられた。一方、申請者は本研究の遂行過程で、申請者が用いた肺癌細胞由来癌細胞株では既存のShh経路非依存的にhedgehog経路下流で機能する転写制御Gli1を活性化させる機構を見出した。 今後は肺癌細胞由来癌細胞株で産生されたShhが影響を及ぼす細胞の特定と、その役割を解析していく予定である。また、肺癌細胞由来癌細胞株で既存のShh経路非依存的にhedgehog経路下流で機能する転写制御Gli1を活性化機構について論文として発表する。
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