2014 Fiscal Year Annual Research Report
結膜線維芽細胞のエピジェネティック変化によるアレルギー炎症の増悪メカニズムの解明
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25871178
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
岡田 直子 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (50636165)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アレルギー / 線維芽細胞 / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
重症アレルギー性角結膜炎は結膜の強い炎症や線維化を主体とする難治性の疾患であるが、重症化の機序は不明である。申請者はこれまでに、IFN-γが結膜線維芽細胞のエピジェネティック変化を引き起こし、CCL11の過剰な発現亢進に繋がる機序の存在を明らかにしている。本研究では①重症アレルギー性眼疾患患者の炎症局所における線維芽細胞のエピジェネティック変化の本態を明らかにし、②炎症局所でのエピジェネティクス制御因子を同定し、その機序を解明することを最終的な目標としている。当該年度の研究においては、まず項目１に関し、無刺激の状態の重症アレルギー性結膜炎由来結膜線維芽細胞において、正常結膜線維芽細胞と比べて高発現する遺伝子をマイクロアレイで解析した。その結果、ペリオスチンやCCL26などのケモカインやコラーゲン（COL10A1, COL13A1）、細胞外マトリックス分解酵素（MMP3, MMP12）、細胞増殖因子（EREG, AREG, HBEGF）などが発現増強されていることがわかった。よってこれらを新たな「アレルギー重症化遺伝子」の候補とした。次に項目２において、項目１の遺伝子のうち、ペリオスチンおよびCCL26について、プロモーター領域におけるエピジェネティック変化を検討した。結果、各遺伝子のプロモーター領域（今回は転写開始点より～600bp下流の範囲を検討）におけるH3K4me3、H3K9me3、H4ace、H3K9aceのヒストン修飾には有意な変化が確認できなかった。一方、CCL11のプロモーター領域においてはH3K4me3が増加し、H3K9me3が減少することを確認した。よって、ペリオスチン、CCL26は、これまでに申請者が明らかにしてきたCCL11のエピジェネティック変化とは異なる機序で、重症アレルギー性結膜炎由来結膜線維芽細胞で発現制御されていることがわかった。
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