ペットのネコにおける有機ハロゲン代謝物の分析法開発と代謝機構解明およびリスク評価

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25892001
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 水川 葉月 北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (60612661)
• Project Period (FY): 2013-08-30 – 2015-03-31
• Keywords: ネコ / 有機ハロゲン化合物 / 代謝物 / 第I相反応 / 第II相反応 / ペット / 血清

Outline of Annual Research Achievements

ペットのネコ血中には他の陸棲哺乳類と比較し、OH-PBDEsが高濃度で残留していることが知られている。そこで、本研究では研究報告例の少ない液体クロマトグラフ質量分析計（LC-MS/MS）を用いた水酸化ポリ臭素化ジフェニルエーテル（OH-PBDEs）の分析法の検討を行った。前年度からの検討課題として、4臭素化体の分離が挙げられるが、LCカラムや溶媒について検討したところ、4臭素化体の分離に成功した。今後は前処理も含めた分析法を確立し、ペットのネコ血清に残留するOH-PBDE分析を進めていく。
分析に供試するペットネコの血清試料は、北海道大学大学院獣医学研究科内科学教室の協力により今年度も約20検体の試料を得ることができた。これらの試料の化学分析を実施する。
また、ネコの水酸化有機ハロゲン化合物（OH-PCBs、OH-PBDEs）の第II相抱合能を明らかにするため、肝ミクロソームを用いた代謝実験法を検討した。実験動物であるイヌやウシの肝ミクロソームにOH-PCBsを添加し第II相抱合酵素の一つであるグルクロン酸抱合の代謝実験を行ったところ、親化合物であるOH-PCBsの減少が認められた。今後はグルクロン酸抱合体化物の定性とネコ肝ミクロソームへの適応を検討する。
これらの結果により、ネコ血清のOH-PBDEs分析およびネコの化学物質代謝能解明のための手法を立ち上げることに成功した。今後は、これらの手法を使用し、詳細な解析を進めていくとともに、ペットのネコにおける化学物質の代謝機能解明とリスク評価を実施する。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Organohalogens and their hydroxylated metabolites in the blood of pigs from an open waste dumping site in south India: Association with hepatic cytochrome P450 (2015)
  • Author(s): Mizukawa H, Nomiyama K, Kunisue T, Watanabe MX, Subramanian A, Iwata H, Ishizuka M, Tanabe S
  • Journal Title: Environmental Reserch Volume: 138 Pages: 255-263
  • DOI: 10.1016/j.envres.2015.02.012
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Identification of inter-specific differences in phase II reactions: Determination of metabolites in the urine of 16 mammalian species exposed to environmental pyrene (2015)
  • Author(s): Saengtienchai A, Ikenaka Y, Nakayama SMM, Mizukawa H, Kakehi M, Bortey-Sam N, Darwish W, Tsubota T, Terasaki M, Poapolathep A, Ishizuka M
  • Journal Title: Environmental Toxicology and Chemistry Volume: 33 Pages: 2062-2069
  • DOI: 10.1002/etc.2656
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 魚類のBDE-209低濃度暴露による甲状腺シグナル伝達の撹乱 (2014)
  • Author(s): 水川葉月
  • Journal Title: ファルマシア Volume: 50 Pages: 250-250
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Contamination status and possibility of toxic effects of co-planar polychlorinated biphenyls, polycyclic aromatic hydrocarbons, and dichlorodiphenyltrichloroethane in large japanese field mouse (Apodemus speciosus) collected from Hokkaido and Aomori (2014)
  • Author(s): Mizukawa H, Ikenaka Y, Nakayama SM, Sakamoto KQ, Fujita S, Ishizuka M
  • Journal Title: The Japanese Journal of Veterinary Research Volume: 62 Pages: 107-115
  • DOI: http://doi.org/10.14943/jjvr.62.3.107
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 外来化学物質の代謝の種差 (2015)
  • Author(s): 石塚真由美、中山翔太、水川葉月、池中良徳
  • Organizer: 第31回日本毒性病理学シンポジウム「毒性病理学と獣医病理学を繋ぐ比較の生物学－共通性と種差を知ろう」
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-01-29 – 2015-01-29
  • Invited
• [Presentation] 食肉目におけるグルクロン酸抱合酵素の遺伝子解析 (2014)
  • Author(s): 筧麻友、池中良徳、中山翔太、水川葉月、渡邉研右、坂本健太郎、和田 昭彦、服部薫、田辺信介、野見山桂、石塚真由美
  • Organizer: 第37回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、神奈川
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [Presentation] Contamination status and biotransformation of organohalogen compounds in cats and dogs, (2014)
  • Author(s): Hazuki Mizukawa, Kei Nomiyama, Susumu Nakatsu, Akira Kubota, Hisato Iwata, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
  • Organizer: 12th International Symposium on Cytochrome P450 Biodiversity and Biotechnology
  • Place of Presentation: Conference Hall of the Kyoto International Foundation, Kyoto, Japan
  • Year and Date: 2014-09-24 – 2014-09-28
• [Presentation] Mammalian interspecies differences in xenobiotic phase II reaction (2014)
  • Author(s): Yoshinori Ikenaka, Saengtienchai Aksorn, Mayu Kakehi, Shouta M.M. Nakayama, Hazuki Mizukawa, Mayumi Ishizuka
  • Organizer: 12th International Symposium on Cytochrome P450 Biodiversity and Biotechnology
  • Place of Presentation: Conference Hall of the Kyoto International Foundation, Kyoto, Japan
  • Year and Date: 2014-09-24 – 2014-09-28
  • Invited
• [Presentation] Species differences of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in Carnivores (2014)
  • Author(s): Mayu Kakehi, Yoshinori Ikenaka, Shouta MM Nakayama, Hazuki Mizukawa,Kensuke P Watanabe, Kentaro Sakamoto, Akihiko Wada, Kaoru Hattori,Shinsuke Tanabe, Kei Nomiyama, Mayumi Ishizuk
  • Organizer: 12th International Symposium on Cytochrome P450 Biodiversity and Biotechnology
  • Place of Presentation: Conference Hall of the Kyoto International Foundation, Kyoto, Japan
  • Year and Date: 2014-09-24 – 2014-09-28
• [Presentation] Contamination status of organohalogen compounds and their metabolites in the blood of pet dogs and cats (2014)
  • Author(s): Hazuki Mizukawa, Kei Nomiyama, Miyuki Yamamoto, Yoshinori Ikenaka, Shouta M.M. Nakayama, Shinsuke Tanabe, Mayumi Ishizuka
  • Organizer: 6th International Toxicology Symposium in Africa
  • Place of Presentation: Johannesburg, South Africa
  • Year and Date: 2014-08-29 – 2014-08-29
• [Presentation] ペットのネコは化学物質のハイリスクアニマルか？ (2014)
  • Author(s): 水川葉月
  • Organizer: 第1回未来設計FS「化学的不均衡を乗り越えるために」研究会
  • Place of Presentation: 総合地球環境学研究所、京都
  • Year and Date: 2014-07-29 – 2014-07-29
  • Invited
• [Presentation] ペット動物における有機ハロゲン化合物の汚染実態解明と水酸化代謝物の動態解析 (2014)
  • Author(s): 水川葉月、野見山桂、中津賞、池中良徳、中山翔太、田辺信介、石塚真由美
  • Organizer: 第28回北海道薬物作用談話会
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2014-07-19 – 2014-07-19
• [Presentation] 食肉目におけるグルクロン酸抱合酵素の解析および種差 (2014)
  • Author(s): 筧麻友、池中良徳、中山翔太、水川葉月、渡邉研右、坂本健太郎、和田昭彦、服部薫、田辺信介、野見山桂、石塚真由美
  • Organizer: 第28回北海道薬物作用談話会
  • Place of Presentation: 北海道大学、札幌
  • Year and Date: 2014-07-19 – 2014-07-19
• [Presentation] 鰭脚類におけるグルクロン酸抱合酵素の解析 (2014)
  • Author(s): 筧麻友、池中良徳、中山翔太、水川葉月、渡邊研右、坂本健太郎、和田昭彦、服部薫、田辺信介、野見山桂、石塚真由美
  • Organizer: 第41回日本毒性学会学術年会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター、兵庫
  • Year and Date: 2014-07-02 – 2014-07-04
• [Presentation] ネコ科動物における有機ハロゲン化合物の代謝能解析 (2014)
  • Author(s): 水川葉月、池中良徳、野見山桂、田辺信介、宇根有美、伊藤真輝、高江洲昇、長野靖子、中山翔太、石塚真由美
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都大学、京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Presentation] GC-ECNI/MS による脳・肝臓中水酸化 PCBsの一斉分析法開発 (2014)
  • Author(s): 江口 哲史、野見山 桂、落合 真理、水川 葉月、長野 靖子、神原 千佳、中川 勝博、田中幸樹、宮川 治彦、田辺 信介
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都大学、京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Presentation] イヌ・ネコにおける微量元素レベルの特性とその暴露起源の探索 (2014)
  • Author(s): 寳來 佐和子、中北 有里子、水川 葉月、野見山 桂、渡邉 泉、田辺 信介、岡本 芳晴、国末達也
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都大学、京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Presentation] イヌ・ネコにおけるPCBsおよび水酸化代謝物の脳移行 (2014)
  • Author(s): 高口 倖暉、野見山 桂、長野 靖子、水川 葉月、落合 真理、中津 賞、田辺 信介
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都大学、京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Presentation] イヌ・ネコに残留するPCBsの代謝・排泄能とその種間比較 (2014)
  • Author(s): 野見山 桂、長野 靖子、水川 葉月、中津 賞、田辺 信介
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都大学、京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Presentation] ペットネコにおける有機ハロゲン化合物および水酸化代謝物の汚染実態と曝露源の推定 (2014)
  • Author(s): 山本 恭央、野見山 桂、水川 葉月、長野 靖子、田辺 信介
  • Organizer: 第23回環境化学討論会
  • Place of Presentation: 京都大学、京都
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [Remarks] 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室HP
  • URL: http://tox.vetmed.hokudai.ac.jp/
• [Remarks] 北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室Facebook
  • URL: https://www.facebook.com/tox.vetmed.hokudai