2013 Fiscal Year Annual Research Report
褐色脂肪細胞におけるASK1経路の機能解析および新規生理的意義の解明
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25893036
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Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
服部 一輝 東京大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (40708575)
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| Project Period (FY) |
2013-08-30 – 2015-03-31
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| Keywords | ASK1 / 褐色脂肪 / Ucp1 |
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| Research Abstract |
近年先進国において大きな問題となっている「肥満」という病態に対抗するための戦略として、褐色脂肪細胞の活性に注目が集められている。エネルギーを蓄積する白色脂肪細胞とは異なり、褐色脂肪細胞はエネルギーを消費する能力があると考えられている。それ故、褐色脂肪細胞を活性化することが抗肥満に繋がると期待されているが、褐色脂肪細胞内で引き起こされているシグナル伝達経路に関する知見は世界的に見て乏しい。我々はMAPキナーゼ経路に属するASKファミリータンパクの褐色脂肪細胞内での機能に関して精力的に研究活動を行っており、いくつかの成果を得ることに成功した。
マウス組織を用いたDNAマイクロアレイなどの解析結果から、ASK1がUcp1をはじめとする褐色脂肪細胞のマーカーともいえる特異的な遺伝子の発現を導く能力があることを発見し、さらには初代培養褐色脂肪細胞系を用いた検討においても、褐色脂肪細胞内の遺伝子発現に対するASK1の重要性が再確認された。また、ASK1の上流および下流のシグナル伝達経路にもアプローチを試みたところ、PKAおよびp38MAPKの関与が示され、PKA-ASK1-p38経路が褐色脂肪細胞内の遺伝子発現に対して重要な機能を担っているということが示された。
さらに現在は褐色脂肪細胞のみならず、白色脂肪細胞の培養系の構築にも成功し、それぞれの細胞におけるASK1シグナリングの詳細な解析を続けているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初より研究目的の重点項目として位置づけていた、「褐色脂肪細胞内の遺伝子発現に対するASK1の寄与を明らかにする」という内容に対し、予定通りの成果を得ることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り、今後は褐色脂肪細胞内の遺伝子発現に対するASK1の機能解析のみならず、白色脂肪細胞における機能に対してもアプローチを試みるつもりである。さらには、より褐色脂肪細胞自体の生理機能に関する解析も行うべく、エネルギー消費の定量的な評価などにも挑んでいきたいと考えている。
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