2014 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄異形成症候群幹細胞のクローン進展におけるポリコーム複合体の役割
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25893049
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
小沼 貴晶 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00709553)
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Project Period (FY) |
2013-08-30 – 2015-03-31
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Keywords | 骨髄異形成症候群 / ポリコーム |
Outline of Annual Research Achievements |
約30%程度が急性骨髄性白血病に進展する骨髄異形成症候群では、近年の網羅的ゲノム解析により、複数のエピジェネティクス制御機構の遺伝子変異が高頻度に認められることが報告されている。本年度は、複数の骨髄異形成症候群および骨髄異形成症候群から移行した急性骨髄性白血病の細胞株を用いて、ヒストン修飾制御分子に遺伝子変異や欠失および発現異常があるかどうかを検証して、その変異や欠失の有無により、エピジェネティックに標的遺伝子の発現制御が行われているかどうかを転写活性化マーカーであるトリメチル化ヒストンH3K4、転写抑制マーカーであるトリメチル化H3K27およびモノユビキチン化ヒストンH2Aの抗体を用いて、マグネットビーズによるクロマチン免疫沈降の最適な条件を検討した。また、骨髄異形成症候群やそこから進展した急性骨髄性白血病の症例の骨髄や末梢血を採取して、これまで報告されているエピジェネティクス制御に関連する遺伝子として、DNAメチル化制御分子であるDNMT3A、TET2や、ポリコーム複合体を含むヒストン修飾制御分子であるEZH2、ASXL1などの遺伝子変異の有無を解析中である。これにより、骨髄異形成症候群やそこから進展した急性骨髄性白血病の症例の臨床検体を用いて、クロマチン免疫沈降シークエンスと全トランスクリプトームシークエンスを行い、ヒストン修飾により制御されている標的遺伝子を同定することで、その標的遺伝子について、骨髄異形成症候群やそこから進展した急性骨髄性白血病の新規治療標的となりうるか、現在も解析を進めている。
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Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Fbxl10 overexpression in murine hematopoietic stem cells induces leukemia involving metabolic activation and upregulation of Nsg2.2015
Author(s)
Ueda T, Nagamachi A, Takubo K, Yamasaki N, Matsui H, Kanai A, Nakata Y, Ikeda K, Konuma T, Oda H, Wolff L, Honda ZI, Wu X, Helin K, Iwama A, Suda T, Inaba T, Honda H.
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Journal Title
Blood
Volume: In press
Pages: In press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Granulocyte colony-stimulating factor combined regimen in cord blood transplantation for acute myeloid leukemia: a nationwide retrospective analysis in Japan.2014
Author(s)
Konuma T, Ooi J, Uchida N, Ogawa H, Ohashi K, Kanamori H, Aotsuka N, Onishi Y, Yamaguchi H, Kozai Y, Nagamura-Inoue T, Kato K, Suzuki R, Atsuta Y, Kato S, Asano S, Takahashi S.
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Journal Title
Haematologica
Volume: 99
Pages: e264-e268
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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