2014 Fiscal Year Annual Research Report
淡明細胞型腎細胞癌におけるmiR-629の高発現と核酸創薬に向けた機能解析
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25893113
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
神宮司 健太郎 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 研究員 (80707571)
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| Project Period (FY) |
2013-08-30 – 2015-03-31
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| Keywords | miR-629 / EMT / ccRCC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1) miR-629阻害剤によるEMT関連因子発現への影響
TGF-bによってEMT関連因子(N-cadherin、Slug、Snail、ZEB1)の発現上昇がみられ、間葉形様への形態変化がみられたが、miR-629阻害剤によりこれらTGF-bによる効果は減弱した。一方、miR-629 mimicは、TGF-bの効果(EMT関連因子の発現変化)を促進した。
(2) TGF-bによる遊走能・浸潤能亢進作用へのmiR-629阻害剤の影響
TGF-bによって遊走能・浸潤能亢進作用がみられたが、miR-629阻害剤によりこれらTGF-bによる効果は減弱した。一方、miR-629 mimicはTGF-bによる遊走能・浸潤能亢進作用を促進した。
(3)TGF-bによる遊走能・浸潤能亢進作用へのTRIM33 siRNAの影響
昨年度までの研究から、miR-629はTGF-bシグナル抑制因子であるTRIM33タンパク質量を減少させることにより、TGF-bシグナル伝達経路を促進することを見出している。miR-629がTRIM33を抑制することによりTGF-bシグナル伝達経路を促進させ、遊走能・浸潤能を促進させている可能性が考えられる。そこで、TGF-bによる遊走能。浸潤能亢進作用に対するTRIM33 siRNAの効果を検討した。TRIM33 siRNAによって、TGF-bによる遊走能亢進作用は更に促進されたが、浸潤能亢進作用には影響はみられなかった。これらのことより、miR-629はTRIM33を介して遊走能を促進させるが、浸潤能に関しては別の標的因子を介して促進させている可能性が示唆された。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] miR-629 Targets TRIM33 to Promote TGFb/Smad Signaling and Metastatic Phenotypes in ccRCC2015
Author(s)
Kentaro Jingushi, Yuko Ueda, Kaori Kitae, Hiroaki Hase, Hiroshi Egawa, Ikumi Ohshio, Ryoji Kawakami, Yuri Kashiwagi, Yohei Tsukada, Takumi Kobayashi, Wataru Nakata, Kazutoshi Fujita, Motohide Uemura, Norio Nonomura, and Kazutake Tsujikawa
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Journal Title
Molecular Cancer Research
Volume: 13
Pages: 565-574
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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