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2014 Fiscal Year Annual Research Report

変形性関節症に対する新規薬物治療の可能性

Research Project

Project/Area Number 25893133
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

高山 孝治  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (80546490)

Project Period (FY) 2013-08-30 – 2015-03-31
Keywords軟骨変性 / ラパマイシン / オートファジー
Outline of Annual Research Achievements

Rapamycinを関節内に徐放的に投与するために、難水溶性低分子薬物である rapamycin を乳酸オリゴマーグラフトゼラチンによって rapamycin を水可溶化し、水可溶化 rapamycin を含むゼラチン水溶液からハイドロゲルを調整、rapamycin 含有ゼラチンハイドロゲルを作成した。まず、このrapamycin含有ゼラチンハイドロゲルからrapamycinが徐放化されることを確認した。次にC57BL/6 マウスのmeniscotibial ligament を切離したOA モデルマウスに rapamycin 含有ゼラチンハイドロゲルを関節内投与した群とrapamycinの関節内単回投与群、rapamycin非投与群の比較検討を行なった。Rapamycin 含有ゼラチンハイドロゲルを関節内投与した群は他の群に比べ、OAの進行が抑制されていることをサフラニンO染色にて組織学的に確認した。また関節軟骨のオートファジー関連タンパクの発現量を検討するとRapamycin 含有ゼラチンハイドロゲル群でLC3-II/LC3-I比の増加を認めており、ラパマイシンの投与によるOA進行抑制効果は、軟骨細胞でのオートファジーの活性化を介していることが示唆された。さらに、関節軟骨の遺伝子発現量を検討するとRapamycin 含有ゼラチンハイドロゲル群でIL-1β, IL-6などの炎症性サイトカインの発現も減少していることが確認され、rapamycinのOA抑制効果はオートファジーの活性化のみならず、mammalian target of rapamycin (mTOR) シグナルの抑制により、炎症性サイトカインの発現抑制を介していることが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Local intra-articular injection of rapamycin delays articular cartilage degeneration in a murine model of osteoarthritis.2014

    • Author(s)
      Koji Takayama
    • Journal Title

      Arthritis Research & Therapy

      Volume: 16(6) Pages: 482

    • DOI

      10.1186/s13075-014-0482-4

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Local intra-articular Injection of Rapamycin Delays Articular Cartilage Degeneration in a Murine Model of Osteoarthritis2015

    • Author(s)
      Koji Takayama
    • Organizer
      2015 Annual Meeting - Orthopaedic Research Society
    • Place of Presentation
      ラスベガス(米国)
    • Year and Date
      2015-03-28 – 2015-03-31

URL: 

Published: 2016-06-01  

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