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2014 Fiscal Year Annual Research Report

歯周病病変局所におけるTh17細胞に対するAdrenomedullinの影響

Research Project

Project/Area Number 25893158
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

細川 育子  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50707908)

Project Period (FY) 2013-08-30 – 2015-03-31
Keywords歯周炎 / 繊維芽細胞 / Th1細胞 / 歯根膜細胞 / Th17細胞 / Adrenomedullin
Outline of Annual Research Achievements

歯周炎はデンタルプラーク中に含まれる細菌により惹起される慢性炎症疾患であり、宿主の免疫応答が関与している事が明らかとされている。免疫担当細胞の中でもヘルパーT細胞の一種であるTh1細胞あるいはTh17細胞が歯周炎の歯槽骨吸収に関与している事が示唆されている。
また、Adrenomedullin(AM)ヒト褐色細胞腫から同定されたペプチドであるが、多くの組織で発現している事が明らかとされている。また、当初は血管に作用し降圧作用を示すのが主な作用であると考えられていたが、近年は免疫担当細胞に作用し免疫調節作用がある事も報告されている。しかしながら、歯周炎でAMが発現しているという報告はあるが、その役割に関しては不明な点が多い。
本研究では歯周組織構成細胞の一つであるヒト歯肉線維芽細胞(HGFs)を用い、歯周炎の進行に関与しているTh1細胞浸潤に関わるケモカインであるCXCL10産生に及ぼす新規ペプチドのAMの影響を明らかとする事を目的とし実験を行った。さらにAMがHGFsのCXCL10産生に関与するシグナル伝達経路に与える影響に関しても明らかとする事を目的とした。
その結果、AMはTNF-alphaが誘導したHGFsのCXCL10産生を抑制する事が明らかとなった。これらのことより、AMは歯周炎病変局所でTh1細胞浸潤を抑制し、歯周炎の進行を抑えている事が示唆された。
また、ヒト歯根膜細胞(HPDLC)を用い、Th17細胞の浸潤あるいは分化、活性化に関与しているCCL20やIL-6、タンパク分解酵素のMMPsの産生機構ならびにこれらの産生に及ぼすAMの影響を明らかとする事を目的として解析を行った。
その結果、AMは、IL-1betaおよびTNF-alphaが誘導したHPDLCのMMP-3産生を抑制し、歯周組織破壊を抑制していることが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] IL-6 trans-signaling enhances CCL20 production from IL-1β-stimulated human periodontal ligament cells.2014

    • Author(s)
      Yoshitaka Hosokawa, Satoru Shindo, Ikuko Hosokawa, Kazumi Ozaki, Takashi Matsuo
    • Journal Title

      Inflammation

      Volume: 37 Pages: 381-386

    • DOI

      10.1007/s10753-013-9750-8.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] IL-22 enhances CCL20 production in IL-1β-stimulated human gingival fibroblasts.2014

    • Author(s)
      Yoshitaka Hosokawa, Ikuko Hosokawa, Satoru Shindo, Kazumi Ozaki, Takashi Matsuo
    • Journal Title

      Inflammation

      Volume: 37 Pages: 2062-2066

    • DOI

      10.1007/s10753-014-9939-5.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The effect of genipin on dendritic cells activation.2015

    • Author(s)
      Satoru Shindo, Ikuko Hosokawa, Yoshitaka Hosokawa, Kazumi Ozaki, Takashi Matsuo
    • Organizer
      93rd General Session & Exhibition of the IADR
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center, Boston, USA
    • Year and Date
      2015-03-13
  • [Presentation] Melatonin inhibits inflammatory mediators productions in human periodontal ligament cells.2015

    • Author(s)
      Ikuko Hosokawa, Yoshitaka Hosokawa, Satoru Shindo, Kazumi Ozaki, Takashi Matsuo
    • Organizer
      93rd General Session & Exhibition of the IADR
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center, Boston, USA
    • Year and Date
      2015-03-12
  • [Presentation] IL-4 modulates chemokine productions from IL-1β-stimulated human periodontal ligament cells.2015

    • Author(s)
      Yoshitaka Hosokawa, Ikuko Hosokawa, Satoru Shindo, Kazumi Ozaki, Takashi Matsuo
    • Organizer
      93rd General Session & Exhibition of the IADR
    • Place of Presentation
      Hynes Convention Center, Boston, USA
    • Year and Date
      2015-03-12
  • [Presentation] shikoninがヒト歯根膜由来細胞のIL-6およびIL-8産生に与える影響2014

    • Author(s)
      進藤智、細川義隆、細川育子、尾崎和美、松尾敬志
    • Organizer
      第141回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      山形テルサ、山形県山形市
    • Year and Date
      2014-10-30
  • [Presentation] 活性型ビタミンDはIL-1β刺激ヒト歯根膜細胞の炎症性サイトカイン産生を抑制する2014

    • Author(s)
      細川義隆、細川育子、進藤智、尾崎和美、松尾敬志
    • Organizer
      第140回日本歯科保存学会春季学術大会
    • Place of Presentation
      滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール、滋賀県大津市
    • Year and Date
      2014-06-20
  • [Presentation] genipinはE.coli LPSが誘導するヒト歯根膜細胞のIL-6およびIL-8産生を抑制する2014

    • Author(s)
      進藤智、細川義隆、細川育子、尾崎和美、松尾敬志
    • Organizer
      第140回日本歯科保存学会春季学術大会
    • Place of Presentation
      滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール、滋賀県大津市
    • Year and Date
      2014-06-20
  • [Presentation] genipinはTNF-αが誘導するヒト歯根膜細胞のIL-6産生を抑制する2014

    • Author(s)
      北中祐太郎、細川義隆、細川育子、進藤智、尾崎和美、松尾敬志
    • Organizer
      第57回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      岐阜県長良川国際会議場、岐阜県岐阜市
    • Year and Date
      2014-05-23

URL: 

Published: 2016-06-01  

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