2014 Fiscal Year Annual Research Report
ホウ素含有型ナノデバイスによる腫瘍細胞選択的粒子線治療の基礎研究
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25893226
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
白川 真 国際医療福祉大学, 薬学部, 助教 (40707759)
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2013-08-30 – 2015-03-31
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| Keywords | ホウ素中性子補足療法 / リポソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、悪性腫瘍に対する低侵襲性の治療法として、ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）が注目されている。本研究では、膜透過性ペプチド(HIV-TAT)に着目し、細胞内への高濃度ホウ素デリバリーが可能なキャリアーを新たに開発した。
本年度は既に開発に成功したホウ素含有ペプチド脂質類似体（B5-TAT-lipopeptide）を用いてリポソームを調製し、その細胞内導入、中性子線照射による殺細胞効果の評価を行った。
まず、物性評価を行い、最適化された粒子設計によりホウ素含有リポソームを調製した。B5-TAT-lipopeptideを脂質組成比5%でリポソーム内へと組み込み、約100nmに整粒したリポソームを、CT26細胞(マウス大腸がん細胞)へと投与し、本リポソームの細胞内導入を評価した。結果、B5-TAT-lipopeptide修飾リポソーム投与におけるホウ素濃度は4.5μg10B/1×106 cells、さらにBSH内封B5-TAT-lipopeptide修飾リポソーム投与におけるホウ素濃度は11μg10B/1×106 cellsのホウ素集積効果を示した。また、PlainリポソームおよびBSH溶液のin vitroにおけるホウ素集積効果はbase lineレベルであった。よって、既存のBNCT薬剤であるBSHと比較して、B5-TAT-lipopeptide修飾リポソームは、高いホウ素移行能を持つことが示された。
そこで、B5-TAT-lipopeptide修飾リポソームの殺細胞効果をCT26細胞への中性子線照射により検討した。結果、B5-TAT-lipopeptide修飾リポソームは各コントロール群に対し有意に殺細胞効果を示した。B5-TAT-lipopeptide修飾リポソーム投与後45分間（9.6Gy）の照射によりCT26細胞の生存率は1%以下となった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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