Chemical Biology Studies on Trinucleotide Repeat Disease using Repeat-Binding Molecules

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 26000007
• Research Category: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Science and Engineering; Chemistry
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: NAKATANI Kazuhiko 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (70237303)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): DOHNO Chikara 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (60420395) ; TAKEI Fumie 大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (30252711) ; MURATA Asako 大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (50557121) ; Nakamori Masayuki 大阪大学, 医学(系)研究科, 特任講師 (60630233)
• Research Collaborator: AIKAWA Haruo 大阪大学 ; YAMADA Takeshi 大阪大学 ; SHIBATA Tomonori 大阪大学 ; NAKAMORI Masayuki 大阪大学 ; TAKAHASHI Masanori 大阪大学 ; NAGAI Takeharu 大阪大学
• Project Period (FY): 2014 – 2019
• Keywords: トリヌクレオチドリピート / 核酸結合低分子 / 神経変性疾患 / 毒性RNA

Outline of Final Research Achievements

A repeat-binding molecule suppressed the elongation of the repeat and induced the contraction. This significant discovery was proven by many chemical, biochemical, and pathological evidence. Furthermore, these studies demonstrated the possibility of treating neurodegenerative diseases with small molecules. These studies repeatedly pointed out the importance of drug development for nucleic acid-targeting with small molecules and also exemplify the development of such small molecules. We are confident that these studies stimulated Japanese pharmaceutical companies and accelerated their research on the small molecules targeting nucleic acids.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

トリヌクレオチドリピートに結合する分子が、リピート病発症の根本原因であるリピートの異常伸長を抑制し短縮を誘導するという大発見を、化学的、生化学的、病理学的側面からの多数の科学的根拠で実証するとともに、低分子による難治性神経変性疾患の根本治療の可能性を示した。同時に、本研究成果は、我が国が遅れていた核酸標的低分子創薬の重要性を繰り返し指摘するととともに、核酸標的低分子の創製を例示し、さらには製薬企業を刺激し、核酸標的低分子創薬研究を名実ともに加速させた。

Free Research Field

生物有機化学
ゲノム科学