2018 Fiscal Year Annual Research Report
Generation of minimal peptide catalysts based on the macrocyclic scaffold
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26220204
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
菅 裕明 東京大学, 大学院理学系研究科(理学部), 教授 (00361668)
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| Project Period (FY) |
2014-05-30 – 2019-03-31
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| Keywords | ペプチド / 天然物 / 翻訳 / リボザイム / ケミカルバイオロジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究計画は、短鎖ペプチドを大環状化することで構造的に束縛（Constrained）した空間を持つペプチドライブラリーを翻訳合成し、触媒機能をもつペプチド分子を探索することに挑む。具体的には、（1）3次元空間を生み出す大環状ペプチド（1環-3環）ライブラリーの構築、（2）触媒活性種のセレクション、（3）個々の大環状ペプチド触媒の反応機構および構造の解明を達成目標に上げた。平成30年度は平成28年度で同定したアシルトランスフェラーゼ活性種の検討（3）中心に研究を進めた。また、アシル基は一旦内在のシスティン残基にアシル化され、その後近傍のセリン残基に転移することがわかった。その際、その並び方配列（その具体的配列については特許化を考え非公表）が重要で、逆配列では反応が著しく遅いことがわかった。また、本研究でアシル転移の動的挙動も詳細に検討した。この反応を用いたワンポットで主鎖にエステル結合を含み環状化した環状デプシペプチドの翻訳合成する技術の開発に成功した。これは我々の知る限り翻訳合成で達成した初めての例であり、インパクトの高い研究と自負している。また、この位置特異的なエステル化反応を応用したタンパク質への高効率ラベル化反応（蛍光化、ビオチン化、あるいは薬剤共役化）の開発を進めており、良好な結果が出ている。この短鎖ペプチドアシル化触媒のセレクションから始まった研究は、単に触媒機能をもつ短鎖配列の同定だけでなく、バイオテクノロジーとしての応用にも展開され、本研究の修了後もさらならる技術的な発展が期待できる。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(43 results)
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[Journal Article] Cellular signaling and gene expression profiles evoked by a bivalent macrocyclic peptide that serves as an artificial MET receptor agonist.2018
Author(s)
Miao W, Sakai K, Ozawa N, Nishiuchi T, Suzuki Y, Ito K, Morioka T, Umitsu M, Takagi J, Suga H, Matsumoto K.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 8
Pages: 16492
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] De Novo Macrocyclic Peptide Inhibitors of Hepatitis B Virus Cellular Entry.2018
Author(s)
Passioura T, Watashi K, Fukano K, Shimura S, Saso W, Morishita R, Ogasawara Y, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Suga H, Wakita T.
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Journal Title
Cell Chem Biol.
Volume: 25
Pages: 906-915
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Non-competitive cyclic peptides for targeting enzyme-substrate complexes2018
Author(s)
T. E. McAllister, T.-L. Yeh, M. I. Abboud,a I. K. H. Leung, E. S. Hookway, O. N. F. King, B. Bhushan, S. T. Williams, R. J. Hopkinson, M. Munzel, N. D. Loik, R. Chowdhury, U. Oppermann, T. D. W. Claridge, Y. Goto, H. Suga, C. J. Schofielda and A. Kawamura
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Journal Title
Journal of Chemical Science
Volume: 9
Pages: 4569-4578
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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