2014 Fiscal Year Annual Research Report
低分子オステオリプログラミングとそのゲノム基盤の解明に基づく新規骨再生技術の創生
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26221311
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高戸 毅 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90171454)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大庭 伸介 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (20466733)
星 和人 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30344451)
鄭 雄一 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (30345053)
藤原 夕子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50466744)
森 良之 自治医科大学, 医学部, 教授 (70251296)
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| Project Period (FY) |
2014-05-30 – 2019-03-31
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| Keywords | 骨再生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.低分子オステオリプログラミング法の開発
線維芽細胞のオステオリプログラミングを誘導する低分子化合物の組み合わせとその処理条件を同定することが本サブテーマの目的である。スクリーニングにおいては、骨発生に関与するシグナル経路（BMP, hedgehog, Wnt, FGF）を調節する化合物（骨形成性シグナル調節剤）の組合せを中心に行う。また、エピジェネティクス的な観点も取り入れ、ヒストンのアセチル化を調節する化合物との併用についても検討した。
その結果、線維芽細胞から直接的に骨芽細胞へ分化させる低分子化合物の条件を見出すには至っていない。しかしながら、ヒストンアセチル化調節薬剤と数種の骨発生関連シグナル経路の活性化剤、並びに骨形成低分子化合物THを組み合わせて使用することで、マウス線維芽細胞から各種の細胞段階を経ながら、骨芽細胞マーカーの発現を誘導できることを見出した。この系における、ヒストンアセチル化調節薬剤の至適濃度の決定まで終了した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
線維芽細胞のオステオリプログラミングを誘導する低分子化合物のスクリーニングから、数種の有望な組み合わせを見出したことから、進捗はおおむね順調だと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ヒストンアセチル化調節薬剤の至適濃度に加えて、骨形成性化合物の至適濃度の決定と各化合物の至適な暴露時期について詳細に検討を行い、ヒト線維芽細胞における分化系の開発まで広げたいと考えている。
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[Journal Article] Preclinical and clinical research on bone and cartilage regenerative medicine in oral and maxillofacial region.2014
Author(s)
Takato T, Mori Y, Fujihara Y, Asawa Y, Nishizawa S, Kanazawa S, Ogasawara T, Saijo H, Abe T, Abe M, Suenaga H, Kanno Y, Sugiyama M, Hoshi K
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Journal Title
Oral Sci Int
Volume: 11(2)
Pages: 45-51
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bone regeneration by the combined use of tetrapod-shaped calcium phosphate granules with basic fibroblast growth factor-binding ion complex gel in canine segmental radial defects.2014
Author(s)
Honnami M, Choi S, Liu IL, Kamimura W, Taguchi T, Hojo H, Shimohata N, Ohba S, Koyama H, Nishimura R, Chung UI, Sasaki N, Mochizuki M
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Journal Title
J Vet Med Sci
Volume: 76(7)
Pages: 955-961
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of the long-term effects on rabbit bone defects between Tetrabone® and β-tricalcium phosphate granules implantation.2014
Author(s)
Choi S, Liu IL, Yamamoto K, Honnami M, Ohba S, Echigo R, Sakai T, Igawa K, Nishimura R, Chung UI, Sasaki N, Mochizuki M
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Journal Title
J Arif Organs
Volume: 17(4)
Pages: 344-351
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Implantation of tetrapod-shaped granular artificial bones or β-tricalcium phosphate granules in a canine large bone–defect model.2014
Author(s)
Choi S, Liu I, Yamamoto K, Honnami M, Sakai T, Ohba S, Echigo R, Suzuki S, Chung UI, Sasaki N, Mochizuki M
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Journal Title
J Vet Med Sci
Volume: 76(2)
Pages: 229-235
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cranioplasty with custom-made artificial bone after resection of multilobular bone tumor in a dog.2014
Author(s)
Choi S, Honnami M, Liu I, Yamamoto K, Ohba S, Echigo R, Suzuki S, Nishimura R, Chung UI, Sasaki N, Mochizuki M
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Journal Title
J Vet Clin
Volume: 31(1)
Pages: 46-50
Peer Reviewed
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