2016 Fiscal Year Annual Research Report
GWAS-based analysis of molecular basis of AhR developmental neurotoicity.
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26241016
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| Research Institution | Waseda University |
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Principal Investigator |
掛山 正心 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (30353535)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
若菜 茂晴 国立研究開発法人理化学研究所, バイオリソースセンター, チームリーダー (90192434)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 神経科学 / 社会医学 / トランスレーショナルリサーチ / 有害化学物質 / 行動神経内分泌学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ダイオキシンは芳香族炭化水素受容体(AhR)を介して致死毒性や催奇形性、免疫毒性を示すことが明らとなっているが、発達神経毒性におけるAhRの関与は未だ明確な結論が出ていない。そこでダイオキシン影響の検出に成功した独自開発の行動課題を用いて解析した結果、AhR遺伝子欠損マウスはダイオキシンを曝露しなくとも、ダイオキシン胎仔期曝露に類似した社会行動異常を示すことがわかった。また昨年度までに我々は、ヒト社会性に関する実験調査の中で、AhR遺伝子上に、感情識別能力の有意な低下を示す一塩基多型を見出した。この遺伝子多型は、我々の日本人コホートでは約1/3の確率で出現するが、欧米の報告例では1/100程度の出現率でしかないため、その関連性を見過ごされていた可能性がある。ヒト由来培養細胞系で検討しところ、この遺伝子多型はダイオキシン感受性にも関係することが明らかとなってきた。胎仔脳子宮内電気穿孔(IUE)法による検討でも、恒常的活性型AhR遺伝子を導入した神経細胞では細胞移動や神経突起の伸展に異常が生じていることも明らかとなった。以上の結果から、AhRは脳機能発現の重要分子であるがゆえに、ダイオキシンの影響が脳に顕われやすく、ダイオキシン発達神経毒性の少なくとも一部は、AhRを介した毒性であると考えられる。また、我々はダイオキシン曝露と類似した行動表現型を示すマウスとして、生育時の社会環境を操作した社会環境操作マウスがあることを見出した。これらの比較解析により、それらに共通する遺伝子群を同定することに成功した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
