2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26242085
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大澤 亮介 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20719356)
山本 卓 広島大学, 理学研究科, 教授 (90244102)
丸山 博文 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (90304443)
外丸 祐介 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (90309352)
福士 雅也 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (50313515)
森野 豊之 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (10397953)
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| Project Period (FY) |
2014-06-27 – 2018-03-31
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| Keywords | 遺伝性脊髄小脳変性症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
優性遺伝性脊髄小脳変性症の日本人１家系に対して、全ゲノム一塩基多型の解析を行い、連鎖解析及びハプロタイプ解析により、原因遺伝子領域を絞り込んだ。さらに別の１家系においても、同領域に同じハプロタイプを認めた。発症者において、エクソーム解析を行い、共通する変異をカルシウムチャンネル CaV3.1をコードする遺伝子CACNA1Gに認めた。同じ変異は別の１家系においても存在した。この２家系は同祖であり、この２家系に属する患者の多くは、純粋失調型小脳失調を示したが、 ２人の患者は、小脳失調に加えて静止時振戦も示した。
CaV3.1 は、低閾値電位依存性カルシウムチャンネル (T-type) であり、中枢神経系、特に小脳に豊富に存在している。この研究で同定された変異p.Arg1715Hisは、CaV3.1 チャンネルの repeat IVのS4の電位センサーの位置に存在する。そこでHEK293T 細胞にCaV3.1 チャンネルを発現させた電気生理学的実験を行なったが、変異CaV3.1 チャンネルの膜電位依存性は陽性電位側に偏位していた。
さらに、我々は、iPS細胞を患者由来線維芽細胞から樹立し、プルキンエ細胞に分化させた。これは、我々が知る限り、患者由来のiPS細胞をプルキンエ細胞に分化させた初めてのケースに当たるが、形態的観察においては患者由来のプルキンエ細胞とコントロールの間では、特に差異を認めなかった。今後、詳細な解析が望まれる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新規の脊髄小脳変性症遺伝子を同定し、その遺伝子産物の機能解析、さらにはiPS細胞の作成まで行い、順調な進行である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、患者由来iPS細胞をプルキンエ細胞にした系でのさらに詳細な解析を行うこと、及びノックインマウスを作成し、モデル動物の作成、それを用いた病態の解析を行う。
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Research Products
(1 results)
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[Journal Article] A mutation in the low voltage-gated calcium channel CACNA1G alters the physiological properties of the channel, causing spinocerebellar ataxia.2015
Author(s)
Morino H, Matsuda Y, Muguruma K, Miyamoto R, Ohsawa R, Ohtake T, Otobe R, Watanabe M, Maruyama H, Hashimoto K, Kawakami H.
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Journal Title
Mol Brain
Volume: 8
Pages: 89
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
