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2014 Fiscal Year Annual Research Report

牛白血病清浄化ガイドライン構築のための実証研究

Research Project

Project/Area Number 26252051
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

今内 覚  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (40396304)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 史郎  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (10579163)
大橋 和彦  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (90250498)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords牛白血病 / 牛白血病ウイルス / 伝播リスク / ウイルス定量 / 病態解析 / 清浄化モデル / リンパ球数 / 免疫抑制
Outline of Annual Research Achievements

平成26年度、北海道大学大学院獣医学研究科は、52件3055頭の牛白血病ウイルス感染診断を行い、陽性率は9.7%であった。検査結果はモデル農場などにおいて新規導入牛の決定、着地検査、感染牛の分離飼育、優先淘汰および感染牛産出の子牛の早期感染検査などに活用した。
一方、近年若齢での牛白血病の発生が増加していることから、若齢型白血病がBLVに起因するものか、フローサイトメトリー法による迅速診断により野外発症例15頭を解析した。解析したすべての牛にBLV感染が確認された。15頭中5頭は、地方病型の特徴とされるCD5陽性B細胞の腫瘍細胞によって構成され、ウイルス量も多かったが、他のウシはCD5陰性B細胞やT細胞との混合型でBLVとの因果関係は不明であった。CD5陽性B細胞によって腫瘍が構成されていた1頭は、4ヶ月齢であったことから、母牛の解析を進めた。母牛からもBLVが検出され、母子のBLVの遺伝型は完全に一致した。しかし、BLVの感染は認められたが、無症状で発症してないうえ、リンパ球増加やウイルス量の増加も認められず、本症例との因果関係は不明であった。
モデルA農場において、BLV感染が生産性や産子に及ぼす影響を評価した。これまでの原因究明により、駆虫対策強化やパスチャライザーによる哺乳殺菌を行うことで新規陽転を防ぐことに成功した。しかし、プロウイルス量が多くリンパ球増多症を呈する母牛からの産子は、高率に垂直感染が認められた。過去の履歴を検索した結果、これらのリンパ球増多症母牛の母牛は、すべてBLVに感染していた。また、同農場に存在したリンパ球増多症牛は高率で死亡廃用になっていることが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

モデル農場で牛白血病ウイルス感染診断を実施した。さらに陽性牛と陰性牛の分離飼育や各種対策を行い、陰性牛の陽転率をモニターすることで原因について考察した。パスチャライザーによる哺乳殺菌の有効性は再現性が得られた。これまでにも昆虫類による水平感染が多く認められたため、防虫対策を行った結果、陽転率を抑えることができた。現在、防虫ネットを使った対策も実施中である。預託放牧後の着地検査を行った結果、新規感染が認められ預託放牧等時の混合飼育がリスクファクターであることが改めて確認された。

Strategy for Future Research Activity

H26年度の調査によって、リンパ球増多症を呈するBLV感染牛からの産子は胎盤感染および産道感染による垂直感染が多いこと、ウイルス量が多くリンパ球増多症を呈するBLV感染牛は、生産性が低下し、傷病率や他の疾病による死亡廃用率が極めて高いことが確認された。本感染症がもたらす生産性や免疫状態への影響をウイルス動態の詳細を解析することで評価する一方、リンパ球やウイルス量を基準とした清浄化対策を行っていきたい。

  • Research Products

    (36 results)

All 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (26 results) (of which Invited: 15 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Horizontal transmission and phylogenetic analysis of bovine leukemia virus in two districts of Miyazaki, Japan2015

    • Author(s)
      Mekata H, Sekiguchi S, Konnai S, Kirino Y, Horii Y, Norimine J.
    • Journal Title

      J Vet Med Sci

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increased expression of the regulatory T cell-associated marker CTLA-4 during in bovine leukemia virus infection2015

    • Author(s)
      Suzuki S., Konnai S., Okagawa T., Ikebuchi R., Nishimori A., Kohara J., Mingala C.N., Murata S., Ohashi K.
    • Journal Title

      Vet Immunol Immunopathol

      Volume: 63(3-4) Pages: 115-24.

    • DOI

      doi: 10.1016/j.vetimm.2014.10.006.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evaluation of the natural perinatal transmission of bovine leukaemia virus2015

    • Author(s)
      Mekata H, Sekiguchi S, Konnai S, Kirino Y, Honkawa K, Nonaka N, Horii Y, Norimine J.
    • Journal Title

      Vet Rec

      Volume: 76(10) Pages: 254

    • DOI

      doi: 10.1136/vr.102464.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cellular immune response to interferon-τ in peripheral blood mononuclear cells of Japanese Black cattle with bovine leukemia virus infection2015

    • Author(s)
      Kakinuma, S., Izawa, T., Matsuda, K., Konnai, S., Maeda, Y., Ohtsuka, H
    • Journal Title

      Acta Veterinaria

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of PD-L1 cross-linking on cell death in PD-L1-expressing cell lines and bovine lymphocytes2014

    • Author(s)
      Ikebuchi R., Konnai S., Okagawa T., Yokoyama K., Nakajima C., Suzuki Y., Murata S., Ohashi K.
    • Journal Title

      Immunology

      Volume: 142(4) Pages: 551-61

    • DOI

      doi: 10.1111/imm.12243.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Differences in cellular function and viral protein expression between IgM high and IgM low B cells in bovine leukemia virus-infected cattle2014

    • Author(s)
      Ikebuchi R., Konnai S., Okagawa T., Nishimori A., Nakahara A., Murata S., Ohashi K.
    • Journal Title

      J Gen Virol

      Volume: 95(Pt 8) Pages: 1832-42

    • DOI

      doi: 10.1099/vir.0.065011-0.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Identification and characterization of bovine programmed death-ligand 22014

    • Author(s)
      Nishimori A., Konnai S., Ikebuchi R., Okagawa T., Nakajima C., Suzuki Y., Mingala C., Murata S., Ohashi K.
    • Journal Title

      Microbiol Immunol

      Volume: 58(7) Pages: 388-97

    • DOI

      doi: 10.1111/1348-0421.12160.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Bovine Leukemia virus titer and leukocyte population associated with mastitis in periparturient dairy cows2014

    • Author(s)
      Kakinuma, S., Maeda, Y., Ohtsuka, H., Konnai, S., Oikawa, M
    • Journal Title

      Int J Appl Res Vet Med

      Volume: 12 Pages: 239-44

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 慢性感染症における免疫応答と免疫回避機構2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      新潟県農業共済組合連合会平成26年度家畜診療等技術講習会
    • Place of Presentation
      ホテル湖畔(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-03-07 – 2015-03-07
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病への対策について2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      新潟県農業共済組合連合会平成26年度家畜診療等技術講習会
    • Place of Presentation
      ホテル湖畔(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-03-06 – 2015-03-06
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の現状について2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成26年度放牧衛生技術検討会ならびに釧路地区家畜自衛防疫研修会
    • Place of Presentation
      アクア・ベール(北海道釧路市)
    • Year and Date
      2015-02-27 – 2015-02-27
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)感染症の現状と対策2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      北海道獣医師会十勝支部産業動物講習会
    • Place of Presentation
      十勝NOSAI本所会議室(北海道帯広市)
    • Year and Date
      2015-02-26 – 2015-02-26
    • Invited
  • [Presentation] 慢性感染症に認められる免疫疲弊2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成26年度日本獣医師会獣医学術集会年次大会特別企画シンポジウム
    • Place of Presentation
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • Year and Date
      2015-02-14 – 2015-02-14
    • Invited
  • [Presentation] Increases of cells expressing PD-1 and PD-L1 in bovine leukemia virus infection and enhancement of anti-viral immune responses in vitro via its blockade2015

    • Author(s)
      Satoru KONNAI
    • Organizer
      Washington State University Special Seminar
    • Place of Presentation
      Washington State University (Pullman, Washington, USA)
    • Year and Date
      2015-01-27 – 2015-01-27
    • Invited
  • [Presentation] Analysis of Programmed Death-Ligand 1 Expression and Function in Bovine Leukemia Virus (BLV) Infection2015

    • Author(s)
      Asami Nishimori, Satoru Konnai, Ryoyo Ikebuchi, Tomohiro Okagawa, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Claro N. Mingala, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      Washington State University Special Seminar
    • Place of Presentation
      Washington State University (Pullman, Washington, USA)
    • Year and Date
      2015-01-27 – 2015-01-27
    • Invited
  • [Presentation] Investigation of immunoinhibitory receptors as common therapeutic targets for chronic infections in cattle2015

    • Author(s)
      Tomohiro Okagawa, Satoru Konnai, Ryoyo Ikebuchi, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      Washington State University Special Seminar
    • Place of Presentation
      Washington State University (Pullman, Washington, USA)
    • Year and Date
      2015-01-27 – 2015-01-27
    • Invited
  • [Presentation] Increases of cells expressing PD-1 and PD-L1 in bovine leukemia virus infection and enhancement of anti-viral immune responses in vitro via its blockade2015

    • Author(s)
      Satoru Konnal
    • Organizer
      Keystone Symposia on Immunity to Veterinary Pathogens: Informing Vaccine Development
    • Place of Presentation
      Keystone resort (Keystone, Colorado, USA)
    • Year and Date
      2015-01-21 – 2015-01-21
    • Invited
  • [Presentation] A novel strategy for immunotherapy of paratuberculosis in cattle: regulation of T-cell response to Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis by the blockade of immunoinhibitory receptors2015

    • Author(s)
      Tomohiro Okagawa, Satoru Konnai, Asami Nishimori, Seiko Mizorogi, Ryoyo Ikebuchi, Reiko Nagata, Satoko Kawaji, Shogo Tanaka, Yasuyuki Mori, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      Keystone Symposia on Immunity to Veterinary Pathogens: Informing Vaccine Development
    • Place of Presentation
      Keystone resort (Keystone, Colorado, USA)
    • Year and Date
      2015-01-21 – 2015-01-21
    • Invited
  • [Presentation] Identification and characterization of bovine programmed death-ligand 2 (PD-L2)2015

    • Author(s)
      Asami Nishimori, Satoru Konnai, Ryoyo Ikebuchi, Tomohiro Okagawa, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Claro N. Mingala, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      Keystone Symposia on Immunity to Veterinary Pathogens: Informing Vaccine Development
    • Place of Presentation
      Keystone resort (Keystone, Colorado, USA)
    • Year and Date
      2015-01-21 – 2015-01-21
  • [Presentation] 牛白血病 ー最新知見・現状と対策ー2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成26年度留萌和牛振興協議会研修会
    • Place of Presentation
      JAるもい(北海道小平町)
    • Year and Date
      2015-01-14 – 2015-01-14
    • Invited
  • [Presentation] 感染症と免疫細胞の役割2014

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      中央畜産会平成26年度海外家畜伝染病等危機管理対策強化講習会 第一次診療臨床診断技術強化講習会
    • Place of Presentation
      岡山NOSAI(岡山県岡山市)
    • Year and Date
      2014-12-19 – 2014-12-19
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の現状と感染免疫2014

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成26年度千葉県農業共済組合連合会紫葉会技術懇談会
    • Place of Presentation
      千葉NOSAI中央家畜診療所(千葉県市原市)
    • Year and Date
      2014-11-05 – 2014-11-05
    • Invited
  • [Presentation] Regulation of T-cell response to Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis by immunoinhibitory receptors: a novel strategy for immunotherapy in cattle2014

    • Author(s)
      Okagawa T, Konnai S, Nishimori A, Mizorogi S, Ikebuchi R, Murata S, Ohashi K.
    • Organizer
      The 2nd Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Place of Presentation
      Hokkaido University(Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-24
  • [Presentation] Identification and characterization of bovine programmed death-ligand 22014

    • Author(s)
      Nishimori A, Konnai S, Ikebuchi R, Okagawa T, Nakajima C, Suzuki Y, Mingala C, Murata S, Ohashi K.
    • Organizer
      The 2nd Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Place of Presentation
      Hokkaido University(Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-24
  • [Presentation] Molecular epidemiological survey of tick-borne infections of cattle in the Philippines2014

    • Author(s)
      Ochirkhuu N, Konnai S, Mingala C, Okagawa T, Murata S, Ohashi K
    • Organizer
      The 2nd Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Place of Presentation
      Hokkaido University(Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      2014-09-24 – 2014-09-24
  • [Presentation] ウシ白血病ウイルス感染症における免疫疲弊機序の解明と新規制御法への応用2014

    • Author(s)
      池渕良洋、今内 覚、岡川朋弘、横山和正、中島千絵、鈴木定彦、村田史郎、大橋 和彦
    • Organizer
      第57回日本獣医学会学術集会獣医学奨励賞受賞講演
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-09
    • Invited
  • [Presentation] ウシ制御性T細胞の機能解析および慢性感染症における動態解析2014

    • Author(s)
      大平浩輔、今内 覚、岡川朋弘、西森朝美、前川直也、中原綾子、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第57回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-09
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス感染牛におけるナチュラル・キラー細胞の動態および機能解析2014

    • Author(s)
      中原綾子、今内 覚、池渕良洋、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第57回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-09
  • [Presentation] ウシの免疫抑制受容体を介したヨーネ菌特異的T細胞応答の疲弊化2014

    • Author(s)
      岡川朋弘、今内 覚、池渕良洋、西森朝美、溝呂木聖子、永田礼子、川治聡子、田中省吾、森康行、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第57回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-09
  • [Presentation] Direct PCR法を用いた全血からの牛白血病ウイルス迅速簡易診断法の検討2014

    • Author(s)
      西森朝美、今内 覚、池渕良洋、岡川朋弘、大平浩輔、中原 綾子、村田史郎、 大橋和彦
    • Organizer
      第57回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-09
  • [Presentation] Molecular epidemiological survey of vector-borne infections of cattle in the Philippines2014

    • Author(s)
      Nyamsuren Ochirkhuu、今内 覚、Claro Mingala、岡川朋弘、村田史郎、 大橋和彦
    • Organizer
      第57回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-09 – 2014-09-09
  • [Presentation] 牛白血病の現状と北海道大学の取り組み2014

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部 第 48 回 夏季シンポジウム
    • Place of Presentation
      国立大雪青年の家(北海道美瑛町)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-13
    • Invited
  • [Presentation] ウシ制御性T細胞の機能解析および慢性感染症における動態解析2014

    • Author(s)
      大平浩輔、今内 覚、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部 第 48 回 夏季シンポジウム
    • Place of Presentation
      国立大雪青年の家(北海道美瑛町)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-13
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス感染牛におけるNK細胞の動態および機能解析2014

    • Author(s)
      中原綾子、今内 覚、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部 第 48 回 夏季シンポジウム
    • Place of Presentation
      国立大雪青年の家(北海道美瑛町)
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-13
  • [Book] 獣医免疫学2015

    • Author(s)
      今内 覚 ほか
    • Total Pages
      211
    • Publisher
      緑書房
  • [Book] 新製品の登場で注目集める動物用医薬品2014

    • Author(s)
      今内 覚 ほか
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      日経バイオテク

URL: 

Published: 2016-06-01  

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