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2015 Fiscal Year Annual Research Report

牛白血病清浄化ガイドライン構築のための実証研究

Research Project

Project/Area Number 26252051
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

今内 覚  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 准教授 (40396304)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 史郎  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 助教 (10579163)
大橋 和彦  北海道大学, (連合)獣医学研究科, 教授 (90250498)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords牛白血病 / 牛白血病ウイルス / 伝播リスク / ウイルス定量 / 清浄化モデル / プロウイルス / リンパ球数 / 免疫抑制
Outline of Annual Research Achievements

①平成27年度は、98件3,205頭の牛白血病ウイルス感染(BLV)診断を行い、新規導入牛の決定、着地検査、感染牛の分離飼育、優先淘汰および感染牛産子の早期感染診断などに活用した。7モデル牧場中、A牧場においては、黒毛和種249頭中96頭が感染していた(陽性率38.5%)。感染牛24頭は、極めてウイルス量が高く、発症リスクが高いことが判明し、生産性を考慮した淘汰更新を進めた。
②BLV感染が生産性に影響を与えるかは不明である。そこで、病態別に免疫学的解析を行った。その結果、病態が進んだ持続性リンパ球増多症を呈するウシは、制御性T細胞数が増加しTGF-βを産生していた。TGF-β産生制御性T細胞数は、リンパ球数およびプロウイルス量と正の相関を示した。TGF-βはCD4+T細胞からの抗ウイルスサイトカイン産生およびNK細胞の細胞傷害活性を著しく低下させた。このことから、BLV感染は制御性T細胞を介した細胞性免疫の抑制によって牛白血病の病態進行のみならず日和見感染症への感受性も高めることで生産性に影響を及ぼしている可能性が示唆された。
③近年、若齢での牛白血病の発生が増加していることから、若齢型白血病がBLVに起因するものか、フローサイトメトリー法による解析を行った。腫瘍発症例12症例中11症例がBLVに感染していたが、3症例は散発型、6症例が地方病型と診断された(2症例は不明)。地方病型のうち1症例は、黒毛和種の7ヶ月齢で、末梢リンパ球数 が322,800/μl、97.9%がgp51分子を発現するCD5+IgM+細胞で構成されていた。腫瘍部もCD5+IgM+細胞で構成されておりプロウイルス量も高かった。母牛からもBLVが検出されたが、リンパ球増多を呈していたが発症しておらず本症例との因果関係は不明であった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

今年度も引き続きモデル農場で牛白血病ウイルス感染診断を実施した。さらに陽性牛と陰性牛の分離飼育や各種対策を行い、陰性牛の陽転率をモニターすることでウイルス伝播のリスク解析を行った。モデル農場ではパスチャライザーによる哺乳殺菌の有効性は再現性が得られた。一方、モデル農場では、夏に陽転例が多く、冬は少なかったことから昆虫類による水平感染が示唆された。これまでにも昆虫類による水平感染が多く認められているため、防虫対策を行った結果、陽転率を抑えることに成功した。現在、防虫ネットを使った対策も実施中である。引き続き預託放牧後の着地検査を行った結果、新規感染が認められ預託放牧等時の混合飼育による感染伝播リスクが高いことが改めて確認された。

Strategy for Future Research Activity

H27年度の調査によって、ウイルス量が多くリンパ球増多症を呈するBLV感染牛では、TGF-β産生制御性T細胞が増加し、抗ウイルス免疫のみならず自然免疫も抑制されていることが確認された。このことはBLV感染により日和見感染症への感受性が高まり、乳房炎や肺炎等を誘発することで生産性に影響を及ぼしている可能性を示唆している。今後も本感染症がもたらす生産性や免疫状態への影響を引き続き解析していきたい。
これまでの調査からリンパ球増多症を呈するBLV感染牛は発症リスクが高いことに加え、産子の胎盤感染および産道感染による垂直感染が多いこと、生産性が低下し、傷病率や他の疾病による死亡廃用率が極めて高いことを確認している。今年度得られた日和見感染症への感受性の増加も考慮し、今後もリンパ球やウイルス量を基準とした総合的な判断による清浄化対策を行っていきたい。

  • Research Products

    (41 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (16 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 17 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Bovine leukemia virus reduces anti-viral cytokine activities and NK cytotoxicity by inducing TGF-β secretion from regulatory T cells2016

    • Author(s)
      Ohira K, Nakahara A, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Maekawa N, Ikebuchi R, Kohara J, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      Immun Inflamm Dis.

      Volume: 4(1) Pages: 52-63

    • DOI

      10.1002/iid3.93

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Detection of bovine leukemia virus and identification of its genotype in Mongolian cattle2016

    • Author(s)
      Ochirkhuu N, Konnai S, Odbileg R, Nishimori A, Okagawa T, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      Arch Virol.

      Volume: 161(4) Pages: 985-991

    • DOI

      10.1007/s00705-015-2676-8

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Direct polymerase chain reaction from blood and tissue samples for rapid diagnosis of bovine leukemia virus infection2016

    • Author(s)
      Nishimori, A., Konnai, S., Ikebuchi, R., Okagawa, T., Nakahara, A., Murata, S., Ohashi K.
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci.

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Increased expression of the regulatory T cell-associated marker CTLA-4 during in bovine leukemia virus infection2015

    • Author(s)
      Suzuki, S., Konnai, S., Okagawa, T., Ikebuchi, R., Nishimori, A., Kohara, J., Mingala, C. N., Murata, S., Ohashi, K.
    • Journal Title

      Vet. Immunol. Immunopathol.

      Volume: 163 Pages: 115-124

    • DOI

      10.1016/j.vetimm.2014.10.006

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Cellular immune response to interferon-tau in peripheral blood mononuclear cells of Japanese black cattle with bovine leukemia virus infection2015

    • Author(s)
      Kakinuma, S., Izawa, T., Matsuda, K., Konnai, S., Maeda, Y., Ohtsuka, H.
    • Journal Title

      Acta Vet. (Beog).

      Volume: 65 Pages: 287-296

    • DOI

      10.1515/acve-2015-0024

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evaluation of the natural perinatal transmission of bovine leukaemia virus2015

    • Author(s)
      Mekata, H., Sekiguchi, S., Konnai, S., Kirino, Y., Honkawa, K., Nonaka, N., Horii, Y., Norimine, J.
    • Journal Title

      Vet. Rec.

      Volume: 176 Pages: 254

    • DOI

      doi: 10.1136/vr.102464

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Horizontal transmission and phylogenetic analysis of bovine leukemia virus in two districts of Miyazaki, Japan2015

    • Author(s)
      Mekata, H., Sekiguchi, S., Konnai, S., Kirino, Y., Horii. Y., Norimine, J.
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci.

      Volume: 77 Pages: 1115-1120

    • DOI

      10.1292/jvms.14-0624

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular Characterization of TIM-3 and Gal-9 Genes in Swamp and Riverine Buffaloes2015

    • Author(s)
      Duran, P., Padiernos, R., Abella, E., Konnai, S., Mingala, C
    • Journal Title

      Inter. J. Immunogenet.

      Volume: 42 Pages: 469-478

    • DOI

      doi: 10.1111/iji.12235

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 牛白血病 ―最近の知見と対策について―2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      動薬研究

      Volume: 6(71) Pages: 1-11

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 牛白血病の現状と対策の例2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      宮城県獣医師会会報

      Volume: 68(4) Pages: 187-193

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 牛白血病の現状と対策の例2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      産業動物臨床医学雑誌

      Volume: 6(3) Pages: 130-132

  • [Journal Article] 増加する牛白血病とその対策2015

    • Author(s)
      今内 覚, 村田史郎, 大橋和彦
    • Journal Title

      農家の友

      Volume: 68(2) Pages: 108-110

  • [Journal Article] ウシ慢性感染症における免疫応答の解析と新規制御法への応用2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      畜産技術

      Volume: 2(729) Pages: 2-5

  • [Journal Article] 初乳の衛生管理について ~健康な講師を育てるために:牛白血病防除の観点から~2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      乳房炎防除対策研究会誌

      Volume: 22(22) Pages: 21-23

  • [Journal Article] 牛白血病を出さない!尾鈴のBL対策2015

    • Author(s)
      今内 覚ほか
    • Journal Title

      現代農業

      Volume: 6 Pages: 312-322

  • [Journal Article] 牛の感染症の対策・防除を考える2015

    • Author(s)
      今内 覚ほか
    • Journal Title

      臨床獣医

      Volume: 33(8) Pages: 11-39

  • [Presentation] 牛白血病の免疫学的解析2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      理化学研究所シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学 (東京都)
    • Year and Date
      2016-03-15 – 2016-03-15
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の制御法について2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      道東NOSAI牛白血病拡大防止対策事業教育講座
    • Place of Presentation
      北海道ひがし農業共済組合 (標茶町)
    • Year and Date
      2016-03-10 – 2016-03-10
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の感染防御対策2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      道東NOSAI牛白血病拡大防止対策事業教育講座
    • Place of Presentation
      北海道ひがし農業共済組合(別海町)
    • Year and Date
      2016-03-09 – 2016-03-09
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病における免疫性状と制御方法の開発2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成27年度日本獣医師会獣医学術学会年次大会特別企画シンポジウム「牛白血病の現状と課題 -清浄化に向けて-」
    • Place of Presentation
      にぎわい交流館AU (秋田県秋田市)
    • Year and Date
      2016-02-28 – 2016-02-28
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の現状と対策について2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      静岡県東部家畜保健衛生推進協議会畜産講演会
    • Place of Presentation
      静岡県総合健康センター(静岡県三島市)
    • Year and Date
      2016-02-16 – 2016-02-16
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病における免疫応答 ~免疫学的解析に基づく新規疾病予防法の開発~2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      大動物臨床研究会第6回東京シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京大学 (東京都)
    • Year and Date
      2016-02-13 – 2016-02-13
    • Invited
  • [Presentation] 獣医医療における抗体医薬の開発と現状2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      東北大学大学院医学系研究科特別講義
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-01-21 – 2016-01-21
    • Invited
  • [Presentation] Development of therapeutic antibodies targeting immunoinhibitory molecules in veterinary medicine2016

    • Author(s)
      Satoru KONNAI
    • Organizer
      IPR/CRED/PDIS Joint International Seminar -From protein structural science to development of therapeutics-
    • Place of Presentation
      Hokkaido University (Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      2016-01-12 – 2016-01-12
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 牛白血病の現状と対策2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      青森県上十三地区家畜衛生推進協議会H27年度畜産講習会
    • Place of Presentation
      サン・ロイヤルとわだ (青森県十和田市)
    • Year and Date
      2015-11-24 – 2015-11-24
    • Invited
  • [Presentation] 初乳の衛生管理について ~牛白血病防除の観点から~2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第23回乳房炎防疫対策研究会
    • Place of Presentation
      北海道水産第二ビル(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-11-20 – 2015-11-20
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の最新知見2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第2回ミニ宮崎しゃくなげ会研修会
    • Place of Presentation
      みやざき農業共済組合北部センター(宮崎県宮崎市)
    • Year and Date
      2015-11-17 – 2015-11-17
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病における免疫応答2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第39回大動物臨床研究会シンポジウム
    • Place of Presentation
      酪農学園大学 (北海道江別市)
    • Year and Date
      2015-11-07 – 2015-11-07
    • Invited
  • [Presentation] Field survey for phenotypic analysis of juvenile cattle with lymphoma in Japan2015

    • Author(s)
      Nishimori A, Konnai S, Okagawa T, Murata S, Ohashi K.
    • Organizer
      The 3rd Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Place of Presentation
      Hokkaido University (Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      2015-09-16 – 2015-09-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular epidemiological study of BLV and BVDV infection in cattle of Mongolia2015

    • Author(s)
      Ochirkhuu N, Konnai S, Mingala C. N, Okagawa T, Murata S, Ohashi K
    • Organizer
      The 3rd Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Place of Presentation
      Hokkaido University (Sapporo, Japan)
    • Year and Date
      2015-09-16 – 2015-09-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 牛白血病 -最近の知見と対策について-2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      大分県畜産協会特別講演
    • Place of Presentation
      大分家畜保健衛生所(大分県大分市)
    • Year and Date
      2015-09-14 – 2015-09-14
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の病態発生機序および制御法に関する研究2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会特別企画 (獣医学会賞受賞講演)
    • Place of Presentation
      北里大学(青森県十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07 – 2015-09-09
    • Invited
  • [Presentation] ウシ白血病ウイルス感染症における疲弊化T細胞の動態とその再活性化2015

    • Author(s)
      岡川朋弘、今内 覚、西森朝美、前川直也、池渕良洋、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学(青森県十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07 – 2015-09-09
  • [Presentation] The first molecular epidemiological study of bovine leukemia virus infection in Mogolian cattle2015

    • Author(s)
      Ochirkhuu N、今内 覚、Odbileg R, 村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学(青森県十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07 – 2015-09-09
  • [Presentation] 日本国内における牛白血病若齢発症牛の実態調査と表現型解析2015

    • Author(s)
      西森朝美、今内 覚、池渕良洋、岡川朋弘、中原綾子、千葉由純、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第158回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      北里大学(青森県十和田市)
    • Year and Date
      2015-09-07 – 2015-09-09
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス感染症における制御性T細胞由来TGF-βによる細胞性免疫の抑制2015

    • Author(s)
      大平浩輔、中原綾子、今内 覚、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部 第 49 回 夏季シンポジウム
    • Place of Presentation
      大滝セミナーハウス (北海道大滝村)
    • Year and Date
      2015-07-25 – 2015-07-26
  • [Presentation] Detection of bovine leukemia virus and identification of its genotype in Mongolian cattle2015

    • Author(s)
      Ochirkhuu N, Konnai S, Odbileg R, Murata S, Ohashi K
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部 第 49 回 夏季シンポジウム
    • Place of Presentation
      大滝セミナーハウス (北海道大滝村)
    • Year and Date
      2015-07-25 – 2015-07-26
  • [Presentation] 牛白血病に認められる細胞性免疫の抑制 - PL牛を優先淘汰する意義 –2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      2015年度牛臨床寄生虫研究会・九州沖縄産業動物臨床研究会合同研究集会
    • Place of Presentation
      黒田や(大分県別府市)
    • Year and Date
      2015-07-11 – 2015-07-11
    • Invited
  • [Presentation] 地方病型牛白血病の対策と新規制御法研究の現状2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      長野県獣医師会産業動物臨床部会講習会
    • Place of Presentation
      ホテルモンターニュ松本(長野県松本市)
    • Year and Date
      2015-04-21 – 2015-04-21
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の対策2015

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      北海道公共牧場会職員春期研修会
    • Place of Presentation
      ポールスター札幌(北海道札幌市)
    • Year and Date
      2015-04-14 – 2015-04-14
    • Invited
  • [Remarks] 研究業績

    • URL

      http://www.vetmed.hokudai.ac.jp/libraryguide/publication/infectious-diseases.html

URL: 

Published: 2017-01-06  

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