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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Empirical research for bovine leukemia control strategy

Research Project

Project/Area Number 26252051
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

今内 覚  北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (40396304)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 史郎  北海道大学, 獣医学研究科, 助教 (10579163)
大橋 和彦  北海道大学, 獣医学研究科, 教授 (90250498)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords牛白血病 / 牛白血病ウイルス / 伝播リスク / ウイルス定量 / 清浄化モデル / プロウイルス / リンパ球数 / 免疫抑制
Outline of Annual Research Achievements

1. 平成28年度は、84件3, 545頭の牛白血病ウイルス感染(BLV)診断を行い、新規導入牛の決定、着地検査、感染牛の分離飼育、優先淘汰および感染牛産子の早期感染診断などに活用した。モデル牧場のうち、陰性牛の陽転が高率で認められたA牧場について原因調査を行った。その結果、人為的感染が原因であることが明らかとなり今後の予防対策の徹底を図った。さらに同農場の陽性牛224頭のウイルス量の定量解析を行った結果、垂直感染ならびに水平感染リスクが極めて高いハイリスク牛が、80頭(35.7%)、準ハイリスク牛が55頭(24.6%)であり、高い陽転率はハイリスク牛からの感染であることが示唆された。現在、非感染牛との分離飼育を行う一方、ウイルス量別に感染牛の生産性への影響の評価(乳量、疾病罹患率など)や陽性牛からの産子への垂直感染診断を実施している(継続中)。一方で、飼育形態が類似するハイリスク牛がいないB牧場1,307頭の陽転率を評価した結果、年間陽転発生率は2.5%(育成期で3.3頭/100頭/年、成牛で1.2頭/100頭/年)と極めて低く、ハイリスク牛のコントロールの重要さが改めて確認された。
2. 近年、若齢での牛白血病の発生が増加していることから、若齢型白血病がBLVに起因するものか、今年度も解析を行った。検体のゲノムDNAを用いて、プロウイルス量の定量、B細胞のクローナリティの評価を行った。腫瘍牛50頭、176検体を解析た結果、ウシのB細胞腫瘍にはClassic EBL (cEBL)、Polyclonal EBL (pEBL)、B-cell-type SBL (B-SBL) の3つの種類があることが明らかとなった(継続解析中)。
3. Direct PCR法を用いた全血からの牛白血病ウイルス迅速簡易診断法を樹立し、大量検体におけるスクリーニングに有効であることを報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度も引き続きモデル農場で牛白血病ウイルス感染診断を実施した。さらに陽性牛と陰性牛の分離飼育や各種対策を行い、陰性牛の陽転率をモニターすることでウイルス伝播のリスク解析も行った。モデル農場ではパスチャライザーによる哺乳殺菌の伝播阻止の有効性は再現性が得られた。ハイリスク牛が存在しないモデル農場では陽転率が極めて低かった一方、ウイルス量が多いハイリスク牛が存在するモデル農場では、陽転率が極めて高かった。これまでの実証試験よりハイリスク牛は垂直感染率が高い。また夏に陽転例が多く、冬は少なかったことから昆虫類によるハイリスク牛からの水平感染が示唆されており、防虫対策も改めて重要であることが示された。

Strategy for Future Research Activity

H28年度の調査によって、ウイルス量が多いハイリスク牛は、発症リスクが高いことに加え、水平感染リスクの上昇、産子の胎盤感染および産道感染による垂直感染が多いこと、生産性が低下し傷病率や他の疾病による死亡廃用率が極めて高いことを改めて確認した。昨年度得られた日和見感染症への感受性の増加も考慮し、今後もリンパ球やウイルス量を基準とした総合的な判断による清浄化対策を行っていきたい。

  • Research Products

    (45 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 19 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (5 results)

  • [Int'l Joint Research] モンゴル生命科学大学(モンゴル)

    • Country Name
      MONGOLIA
    • Counterpart Institution
      モンゴル生命科学大学
  • [Int'l Joint Research] ザンビア大学(ザンビア)

    • Country Name
      ZAMBIA
    • Counterpart Institution
      ザンビア大学
  • [Int'l Joint Research] フィリピンカラバオセンター(フィリピン)

    • Country Name
      PHILIPPINES
    • Counterpart Institution
      フィリピンカラバオセンター
  • [Int'l Joint Research] ロスリン研究所(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      ロスリン研究所
  • [Int'l Joint Research] ワシントン州立大学/テキサス農工大学(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ワシントン州立大学/テキサス農工大学
  • [Int'l Joint Research]

    • # of Other Countries
      2
  • [Journal Article] In vitro and in vivo antivirus activity of an anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) rat-bovine chimeric antibody against bovine leukemia virus infection2017

    • Author(s)
      Nishimori A, Konnai S, Okagawa T, Maekawa N, Ikebuchi R, Goto S, Sajiki Y, Suzuki Y, Kohara J, Ogasawara S, Kato Y, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      PLOS One

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Molecular characterization of the lymphocyte activation gene-3 (LAG-3, CD223) of swamp- and riverine-type water buffaloes (Bubalus bubalis)2017

    • Author(s)
      Rivera M.S, Bismark C.R.P. Abella A.E, Konnai S, Mingala C.M.
    • Journal Title

      Jpn. J. Vet, Res.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Clinical and subclinical bovine leukemia virus infection in a dairy cattle herd in Zambia2017

    • Author(s)
      Pandey GS, Simulundu E, Mwiinga D, Samui KL, Mweene AS, Kajihara M, Mangani A, Mwenda R, Ndebe J, Konnai S, Takada A.
    • Journal Title

      Arch Virol.

      Volume: 62(4) Pages: 1051-1056

    • DOI

      10.1007/s00705-016-3205-0

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Immune exhaustion during chronic infections in cattle2017

    • Author(s)
      Konnai S, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      J Vet Med Sci.

      Volume: 79(1) Pages: 1-5

    • DOI

      10.1292/jvms.16-0354

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] PMab-44 Detects Bovine Podoplanin in Immunohistochemistry2016

    • Author(s)
      Honma R, Ogasawara S, Kaneko MK, Fujii Y, Oki H, Nakamura T, Takagi M, Konnai S, Kato Y.
    • Journal Title

      Monoclon Antib Immunodiagn Immunother.

      Volume: 35(4) Pages: 186-190

    • DOI

      10.1089/mab.2016.0016

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Bovine leukemia virus reduces anti-viral cytokine activities and NK cytotoxicity by inducing TGF-β secretion from regulatory T cells2016

    • Author(s)
      Ohira K, Nakahara A, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Maekawa N, Ikebuchi R, Kohara J, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      Immun Inflamm Dis.

      Volume: 4(1) Pages: 52-63

    • DOI

      10.1002/iid3.93

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Direct polymerase chain reaction from blood and tissue samples for rapid diagnosis of bovine leukemia virus infection2016

    • Author(s)
      Nishimori A, Konnai S, Ikebuchi R, Okagawa T, Nakahara A, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      J Vet Med Sci.

      Volume: 78(5) Pages: 791-796

    • DOI

      0.1292/jvms.15-0577

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Detection of bovine leukemia virus and identification of its genotype in Mongolian cattle2016

    • Author(s)
      Ochirkhuu N, Konnai S, Odbileg R, Nishimori A, Okagawa T, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      Arch Virol.

      Volume: 161(4) Pages: 985-991

    • DOI

      10.1007/s00705-015-2676-8

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 牛白血病への対策を練る~牛白血病について~2016

    • Author(s)
      今内 覚、村田 史郎、大橋 和彦
    • Journal Title

      養牛の友

      Volume: 7 Pages: 32-36

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 動物難治性疾病における免疫回避機序の解明 ~免疫チェックポイントを標的とした動物用医薬品開発~2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第2回北海道大学・部局横断シンポジウム 『免疫・癌・感染』
    • Place of Presentation
      北海道大学工学部鈴木章記念ホール (札幌市)
    • Year and Date
      2017-03-14 – 2017-03-14
    • Invited
  • [Presentation] Immune exhaustion during chronic infections in cattle2017

    • Author(s)
      Satoru KONNAI
    • Organizer
      Seminar in the Loslin institute, University of Edinburgh, UK
    • Place of Presentation
      Loslin institute ( Edinburgh, UK)
    • Year and Date
      2017-02-09 – 2017-02-09
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 牛白血病対策2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      ウエダファーム衛生対策会議
    • Place of Presentation
      ウエダファーム (湧別町)
    • Year and Date
      2017-01-19 – 2017-01-19
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病撲滅対策2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      公益社団法人千葉県畜産協会牛白血病感染拡大防止研修会 ー牛白血病の感染拡大防止を図るためー
    • Place of Presentation
      千葉市生涯学習センター (千葉市)
    • Year and Date
      2017-01-17 – 2017-01-17
    • Invited
  • [Presentation] 獣医療における抗体医薬の開発と現状2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      徳島大学先端酵素学研究所免疫制御学セミナー
    • Place of Presentation
      徳島大学先端酵素学研究所 (徳島市)
    • Year and Date
      2016-12-21 – 2016-12-21
    • Invited
  • [Presentation] 牛の感染免疫に関する最新の知見2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成28年度岩手県獣医師会職域部会合同研修会
    • Place of Presentation
      岩手県獣医師会館 (盛岡市)
    • Year and Date
      2016-12-08 – 2016-12-08
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の最新の知見について2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      神奈川県畜産技術協会生物科学安全研究所支部地方競馬益金補助事業主催講演会
    • Place of Presentation
      生物科学安全研究所 (相模原市)
    • Year and Date
      2016-11-29 – 2016-11-29
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の現状と対策2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      日高町和牛生産改良組合防疫技術講習会
    • Place of Presentation
      門別町農業協同組合 (日高町)
    • Year and Date
      2016-11-15 – 2016-11-15
    • Invited
  • [Presentation] 免疫チェックポイントを標的とする免疫療法とは2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成28年宮崎大学テニュアトラック推進機構主催セミナー
    • Place of Presentation
      宮崎大学 (宮崎市)
    • Year and Date
      2016-11-01 – 2016-11-01
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病対策2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      八紘牧場衛生対策会議
    • Place of Presentation
      八紘牧場 (富良野市)
    • Year and Date
      2016-10-17 – 2016-10-17
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病について2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成28年度第3回標茶町技連学習会
    • Place of Presentation
      JA標茶 (標茶町)
    • Year and Date
      2016-10-11 – 2016-10-11
    • Invited
  • [Presentation] Development of novel strategy for disease control in animal-engineering animal antibodies for development of novel therapeutics2016

    • Author(s)
      Satoru KONNAI
    • Organizer
      Texas A&M University, College of Veterinary Medicine, Veterinary Pathology Seminar Series
    • Place of Presentation
      Texas A&M University (College station USA)
    • Year and Date
      2016-09-22 – 2016-09-22
    • Invited
  • [Presentation] 牛の慢性感染症におけるT細胞疲弊化機序の解明と新規制御法への応用2016

    • Author(s)
      岡川朋弘、今内 覚 Wendy Brown 村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会(獣医学奨励賞受賞講演)
    • Place of Presentation
      日本大学 (藤沢市)
    • Year and Date
      2016-09-06 – 2016-09-06
    • Invited
  • [Presentation] 家畜における免疫チェックポイント関連因子の遺伝子比較解析とウシ用抗体を用いた横断研究2016

    • Author(s)
      野島裕太郎、今内 覚、岡川朋弘、西森朝美、前川直也、森 康行、賀川由美子、鈴木定彦、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学 (藤沢市)
    • Year and Date
      2016-09-06 – 2016-09-06
    • Invited
  • [Presentation] ウシ腫瘍壊死因子(TNF-α)デコイレセプターによる新規抗炎症剤の開発2016

    • Author(s)
      藤澤宗太郎、今内 覚、岡川朋弘、西森朝美、前川直也、村田史郎、鈴木定彦、大橋和彦
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学 (藤沢市)
    • Year and Date
      2016-09-06 – 2016-09-06
  • [Presentation] ウシCytotoxic T-lymphocyte antigen-4(CTLA-4)の機能解析と特異抗体の樹立2016

    • Author(s)
      渡 慧、今内 覚、岡川朋弘、前川直也、西森朝美、村田史郎、鈴木定彦、大橋和彦
    • Organizer
      第159回日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      日本大学 (藤沢市)
    • Year and Date
      2016-09-06 – 2016-09-06
  • [Presentation] Engineering antibodies for development of novel therapeutics and vaccine for livestock2016

    • Author(s)
      Satoru KONNAI
    • Organizer
      1st International Symposium on Livestock Biotechnology
    • Place of Presentation
      New World Manila Bay Hotel (Manila, Philippines)
    • Year and Date
      2016-08-26 – 2016-08-26
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Increases of cells expressing PD-1 and PD-L1 in bovine leukemia virus infection and enhancement of anti-viral immune responses in vitro via its blockade2016

    • Author(s)
      Satoru KONNAI
    • Organizer
      International Veterinary Immunology Symposium 2016
    • Place of Presentation
      Gold Coast convention center (Gold Coast, Australia)
    • Year and Date
      2016-08-17 – 2016-08-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of an atypical enzootic bovine leukosis in Japan by using a novel classification of bovine leukemia based on immunophenotypic analysis2016

    • Author(s)
      Asami Nishimori, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Naoya Maekawa, Shinya Goto, Shiro Murata, Ryoyo Ikebuchi, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      International Veterinary Immunology Symposium 2016
    • Place of Presentation
      Gold Coast convention center (Gold Coast, Australia)
    • Year and Date
      2016-08-17 – 2016-08-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bovine leukemia virus reduces anti-viral cytokine activities and NK cytotoxicity by inducing TGF-β secretion from regulatory T cells2016

    • Author(s)
      Shinya Goto, Satoru Konnai, Kosuke Ohira, Ayako Nakahara, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Ryoyo Ikebuchi, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      International Veterinary Immunology Symposium 2016
    • Place of Presentation
      Gold Coast convention center (Gold Coast, Australia)
    • Year and Date
      2016-08-17 – 2016-08-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Research on immune checkpoint in veterinary medicine2016

    • Author(s)
      Satoru KONNAI
    • Organizer
      Joint Workshop on Livestock Disease Research in University of Sydney
    • Place of Presentation
      University of Sydney (Camden, Australia)
    • Year and Date
      2016-08-15 – 2016-08-15
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 牛白血病における免疫応答 ~免疫学的解析に基づく新規動物用バイオ医薬品の開発~2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第20回大動物臨床教育セミナー
    • Place of Presentation
      酪農学園大学(江別市)
    • Year and Date
      2016-05-21 – 2016-05-21
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病について2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      平成28年度JA新はこだて酪農生産部会長万部支部講習会
    • Place of Presentation
      長万部農業協同組合 (長万部町)
    • Year and Date
      2016-04-18 – 2016-04-18
    • Invited
  • [Presentation] 牧野における牛白血病対策2016

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      後志家畜自衛防疫推進協議会産業動物飼養管理講習会
    • Place of Presentation
      JAようてい (倶知安町)
    • Year and Date
      2016-04-12 – 2016-04-12
    • Invited
  • [Book] 動物用ワクチン「第一章 4.抗体医薬:免疫チェックポイント阻害薬等」の稿2017

    • Author(s)
      岡川朋弘、今内 覚
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      文永堂出版
  • [Patent(Industrial Property Rights)] PD-L1検出用抗PD-L1抗体2017

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2017- 61389
    • Filing Date
      2017-03-29
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗PD-L1抗体2016

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-159088
    • Filing Date
      2016-08-15
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ウシ用抗PD-L1抗体2016

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-159089
    • Filing Date
      2016-08-15
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗PD-1抗体2016

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-159090
    • Filing Date
      2016-08-15
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗LAG-3抗体2016

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-159091
    • Filing Date
      2016-08-15

URL: 

Published: 2018-01-16   Modified: 2022-01-31  

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