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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Empirical research for bovine leukemia control strategy

Research Project

Project/Area Number 26252051
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

今内 覚  北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40396304)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 史郎  北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (10579163)
大橋 和彦  北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (90250498)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords牛白血病 / 牛白血病ウイルス / 伝播リスク / ウイルス定量 / 清浄化モデル / プロウイルス / リンパ球数 / 免疫抑制
Outline of Annual Research Achievements

① 平成29年度は、109件4,991頭の牛白血病ウイルス感染(BLV)診断を行い陽性頭数は1,462頭、陽性率は30.3%だった。診断結果は今年度も新規導入牛の決定、着地検査、感染牛の分離飼育、優先淘汰および感染牛産子の早期感染診断などに活用した。
② BLVの感染経路は水平感染ならびに垂直感染である。このうち垂直感染には、ウイルス感染牛の母体内で子牛への感染が成立する子宮内感染、娩出過程で感染する産道感染、出生後、乳汁を介して感染する乳汁(経乳)感染があるが、直接的な子宮内感染を証明した報告はなかった。そこで、平成29年度はウイルス保有量が多い妊娠牛より帝王切開術によって子牛を取り出し、牛白血病ウイルス感染の有無を検証した。持続性リンパ球増多症を呈する妊娠牛および牛白血病を発症した妊娠牛の2頭から帝王切開術により子牛を摘出し、臍帯血、胎盤血、羊水及び子牛の血液からDNAを抽出しNested PCR法によって牛白血病ウイルスの検出を行った。その結果、臍帯血、胎盤血、子牛血液より牛白血病ウイルスが検出された。ウイルス量は母牛、胎盤血、臍帯血、子牛の順で高く、子牛のリンパ節及び脾臓からも牛白血病ウイルスが検出され、母牛及び子牛から検出された牛白血病ウイルスのenv遺伝子の塩基配列が一致したことから、初めて牛白血病ウイルスの子宮内感染が直接的に確認された。このことから子宮内感染は、重要な感染伝播経路の一つであり、母牛のウイルス量は、新生子牛への伝播リスクに反映すると確認された。本成果は、リンパ球増多症や高いウイルス量を呈する母牛からの産子の感染検査は、清浄化対策において極めて重要となり、陽性牛から陽性牛が生まれると農場での清浄化は極めて難しく、子牛への感染防御は重要であることを示した。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (50 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 9 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 16 results) Book (4 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] ザンビア大学(ザンビア)

    • Country Name
      ZAMBIA
    • Counterpart Institution
      ザンビア大学
  • [Int'l Joint Research] フィリピンカラバオセンター(フィリピン)

    • Country Name
      PHILIPPINES
    • Counterpart Institution
      フィリピンカラバオセンター
  • [Int'l Joint Research] モンゴル生命科学大学(モンゴル)

    • Country Name
      MONGOLIA
    • Counterpart Institution
      モンゴル生命科学大学
  • [Journal Article] New hematological key for bovine leukemia virus-infected Japanese Black cattle.2018

    • Author(s)
      Mekata H, Yamamoto M, Kirino Y, Sekiguchi S, Konnai S, Horii Y, Norimine J.
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of immuno-inhibitory molecules in Mongolian native cattle and yak2018

    • Author(s)
      Ochirkhuu N, Konnai S, Odbileg R, Okagawa T, Maekawa N, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      Jap. J. Vet. Res.

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 牛白血病の最新知見とウイルス量を基盤とした対策について2018

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      獣医公衆衛生研究

      Volume: 20-2 Pages: 12-17.

  • [Journal Article] 獣医療における抗体医薬の現状2018

    • Author(s)
      今内 覚、村田史郎、大橋和彦
    • Journal Title

      家畜診療

      Volume: 65 Pages: 233-240.

  • [Journal Article] 牛白血病の現状と対策について2018

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      北海道肉牛研究会報

      Volume: 22 Pages: 1-11.

  • [Journal Article] Immune exhaustion during chronic infections in cattle.2017

    • Author(s)
      Konnai, S., Murata, S., Ohashi, K.
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci.

      Volume: 79 Pages: 1-5.

    • DOI

      doi: 10.1292/jvms.16-0354.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical and subclinical bovine leukemia virus infection in a dairy cattle herd in Zambia.2017

    • Author(s)
      Pandey, G. S., Simulundu, E., Mwiinga, D., Samui, K. L., Mweene, A. S., Kajihara, M., Mangani, A., Mwenda, R., Ndebe, J., Konnai, S. and Takada, A.
    • Journal Title

      Arch. Virol.

      Volume: 162 Pages: 1051-1056.

    • DOI

      doi: 10.1007/s00705-016-3205-0.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vitro and in vivo antivirus activity of an anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1) rat-bovine chimeric antibody against bovine leukemia virus infection.2017

    • Author(s)
      Nishimori, A., Konnai, S., Okagawa, T., Maekawa, N., Ikebuchi, R., Goto, S., Sajiki, Y., Suzuki, Y., Kohara, J., Ogasawara, S., Kato, Y., Murata, S. and Ohashi, K.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 12 Pages: e0174916.

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0174916. eCollection 2017.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characterization of the Anti-Bovine Podoplanin Monoclonal Antibody PMab-44.2017

    • Author(s)
      Yamada, S., Honma, R., Kaneko, M. K., Nakamura, T., Yanaka, M., Saidoh, N., Takagi, M., Konnai, S. and Kato, Y.
    • Journal Title

      Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother.

      Volume: 36 Pages: 129-134.

    • DOI

      doi: 10.1089/mab.2017.0016.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-Bovine Programmed Death-1 Rat-Bovine Chimeric Antibody for Immunotherapy of Bovine Leukemia Virus Infection in Cattle.2017

    • Author(s)
      Okagawa, T., Konnai, S., Nishimori, A., Maekawa, N., Ikebuchi, R., Goto, S., Nakajima, C., Kohara, J., Ogasawara, S., Kato, Y., Suzuki, Y., Murata, S. and Ohashi, K.
    • Journal Title

      Front Immunol.

      Volume: 8 Pages: 650.

    • DOI

      doi: 10.3389/fimmu.2017.00650. eCollection 2017.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of an atypical enzootic bovine leukosis in Japan by using a novel classification of bovine leukemia based on immunophenotypic analysis.2017

    • Author(s)
      Nishimori, A., Konnai, S., Okagawa, T., Maekawa, N., Goto, S., Ikebuchi, R., Nakahara, A., Chiba, Y., Ikeda, M., Murata, S. and Ohashi, K.
    • Journal Title

      Clin. Vaccine Immunol.

      Volume: CVI.00067-17. Pages: -

    • DOI

      doi: 10.1128/CVI.00067-17.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Intrauterine infection with bovine leukemia virus in pregnant dam with high viral load.2017

    • Author(s)
      Sajiki Y, Konnai S, Nishimori A, Okagawa T, Maekawa N, Goto S, Nagano M, Kohara J, Kitano N, Takahashi T, Tajima M, Mekata H, Horii Y, Murata S, Ohashi K.
    • Journal Title

      J. Vet. Med. Sci.

      Volume: 79 Pages: 2040-2043.

    • DOI

      doi: 10.1292/jvms.17-0391.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 感染ウイルス定量解析によるリスク評価を基盤とする牛白血病対策2017

    • Author(s)
      佐治木大和、今内 覚、中島隆二
    • Journal Title

      畜産の研究

      Volume: 71 Pages: 729-739

  • [Journal Article] 牛の免疫応答を利用した難治性疾病の新規制御法開発2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Journal Title

      家畜衛生学雑誌

      Volume: 43 Pages: 101-103

  • [Presentation] 動物における免疫チェックポイント標的抗体による治療戦略2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      化学及血清療法研究所 三風会
    • Invited
  • [Presentation] 日本国内における牛白血病発症牛の分類と表現型解析2017

    • Author(s)
      西森朝美、今内 覚、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、佐治木大和、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部会第51回夏季シンポジウム
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)感染症におけるプロスタグランジンE2(PGE2)の動態および機能解析2017

    • Author(s)
      佐治木大和、今内 覚、西森朝美、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      日本ウイルス学会北海道支部会第51回夏季シンポジウム
  • [Presentation] 牛白血病の最新知見2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第108回上川家畜衛生研究会
    • Invited
  • [Presentation] Therapeutic intervention in cancer and chronic infections in animals: Antibody mediated manipulation of PD-1/PD-L1 interaction2017

    • Author(s)
      Satoru Konnai
    • Organizer
      Hokkaido University & Colorado State University Kick-off Symposium 2017
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)感染ハイリスク牛における初めての子宮内感染直接証明2017

    • Author(s)
      佐治木大和、 今内 覚 西森朝美、 岡川朋弘、永野昌志、 小原潤子、 村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      平成29年度北海道地区ならびに第68回北海道獣医師大会
  • [Presentation] Role of Inhibitory Molecules in Bovine Chronic Infectious Diseases and as Target for Therapy2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      宮崎大学産業動物防疫リサーチセンター 特別セミナー "Role of Inhibitory Molecules in Animal Chronic Infectious Diseases and as Target for Therapy"
    • Invited
  • [Presentation] Increase of cells expressing PD-1 and PD-L1 and enhancement of IFN-γ production via PD-1/PD-L1 blockade in bovine mycoplasmosis2017

    • Author(s)
      後藤伸也、今内 覚
    • Organizer
      宮崎大学産業動物防疫リサーチセンター 特別セミナー "Role of Inhibitory Molecules in Animal Chronic Infectious Diseases and as Target for Therapy"
    • Invited
  • [Presentation] BLV感染症をモデルとした抗ウシPD-L1キメラ抗体の臨床応用試験2017

    • Author(s)
      西森朝美、今内覚、岡川朋弘、前川直也、池渕良洋、後藤伸也、佐治木大和、鈴木定彦、小原潤子、小笠原諭、加藤幸成、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] 牛白血病ウイルス(BLV)感染症においてプロスタグランジンE2(PGE2)が及ぼす免疫抑制機序の解明2017

    • Author(s)
      佐治木大和、今内覚、西森朝美、岡川朋弘、村田史郎、大橋和彦
    • Organizer
      第160回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] In vitro and in vivo antivirus activity of an anti-programmed death-ligand 1 rat-bovine chimeric antibody against bovine leukemia virus infection2017

    • Author(s)
      Asami Nishimori, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Naoya Maekawa, Ryoyo Ikebuchi, Shinya Goto, Yamato Sajiki, Yasuhiko Suzuki, Junko Kohara, Satoshi Ogasawara, Yukinari Kato, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi.
    • Organizer
      The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analysis of immunosuppresion mediated by PD-1/PD-L1 in bovine mycoplasmosis2017

    • Author(s)
      Shinya Goto, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Epidemiological and immunological study for intractable infectious diseases in Mongolian livestock2017

    • Author(s)
      Satoru Konnai
    • Organizer
      JICA Project: Infectious Diseases Seminar 2017 in Mongolia
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 増加している牛白血病 - 北海道での現状と対策について2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      第22回北海道肉牛研究会大会
    • Invited
  • [Presentation] 動物用バイオ医薬品の開発2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      東北大学大学院医学系研究科抗体創薬研究分野 第二回抗体創薬研究セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 牛難治性疾病に対する多機能型バイオ医薬(抗体医薬)の創出と発展的応用2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      農林水産業・食品産業科学技術研究推進事業 「知」の集積と活用の場ポスターセッション
    • Invited
  • [Presentation] Immune exhaustion during chronic diseases in animals2017

    • Author(s)
      Satoru Konnai
    • Organizer
      The 20th Joint Symposium Between Seoul National University and Hokkaido University
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 牛の免疫応答を利用した難治性疾病の新規制御法開発 ~免疫チェックポイントを標的とした動物用抗体創薬~2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      家畜衛生フォーラム2017 「抗菌剤に頼らない新しい家畜疾病の制御法 -モデルとしての難治性・慢性疾病克服のための研究-
    • Invited
  • [Presentation] 地方病牛白血病対策について2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      岩手県地方病性牛白血病防疫推進講習会
    • Invited
  • [Presentation] Analysis of immunosuppresion mediated by PD-1/PD-L1 pathway in bovine mycoplasmosis2017

    • Author(s)
      Shinya Goto, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      第3回北大・部局横断シンポジウム
  • [Presentation] Analysis of immunosuppresion mediated by PD-1/PD-L1 pathway in bovine mycoplasmosis2017

    • Author(s)
      Shinya Goto, Satoru Konnai, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Naoya Maekawa, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
    • Organizer
      Philippine Carabao Center special seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 牛白血病の疫学と公衆衛生分野での留意点2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      北海道獣医師会講習会講演会
    • Invited
  • [Presentation] 牛白血病の最新事情2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      十勝獣医師会講習会講演会
    • Invited
  • [Presentation] 地方病牛白血病対策について2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Organizer
      鹿児島県獣医師会産業動物部会曽於・肝属地区獣医師講習会
    • Invited
  • [Book] デ-リィーマン増刊号「テレビ・ドクター4 よく分かる乳牛の病気100選」 近年の重大疾病と予防策 地方病型(流行型)牛白血病2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Total Pages
      18-21
    • Publisher
      デ-リィーマン
  • [Book] デ-リィーマン増刊号「テレビ・ドクター4 よく分かる乳牛の病気100選」 皮膚に異常を示す病気 散発性牛白血病2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Total Pages
      128-129
    • Publisher
      デ-リィーマン
  • [Book] 動物衛生学 コラム 牛白血病2017

    • Author(s)
      今内 覚
    • Total Pages
      381-382
    • Publisher
      文永堂出版
  • [Book] 動物用ワクチンとバイオ医薬品 -新たな潮流-2017

    • Author(s)
      岡川朋弘, 今内 覚
    • Total Pages
      42-47
    • Publisher
      文永堂出版
  • [Remarks] 北海道大学大学院獣医学研究院

    • URL

      https://www.vetmed.hokudai.ac.jp/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] PD-1/PD-L1を標的とする阻害薬とCOX-2阻害薬との併用2018

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2018-16074
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗PD-L1抗体2017

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2017/029055
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗PD-1抗体2017

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2017/029056
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗LAG-3抗体2017

    • Inventor(s)
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Holder
      今内 覚ほか
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2017/029057
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-12-17   Modified: 2022-05-18  

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