2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26253019
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
小松 雅明 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90356254)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 代謝 / タンパク質分解 / オートファジー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.p62/Sqstm1がユビキチンリガーゼアダプタータンパク質Keap1を不活性化し、Keap1のターゲットであるストレス応答性転写因子Nrf2を活性化することを報告してきた。このp62/Sqstm1-Keap1-Nrf2経路が肝細胞がんにおいて活性化していること、それが糖、アミノ酸の代謝再編成（グルクロン酸経路およびグルタチオン合成の亢進）を引き起こし、腫瘍の増殖、抗がん剤耐性に寄与することを見出した。
2.オートファジー欠損組織における脂肪酸代謝を調べるため多重遺伝子改変マウスを増産し、リピドローム、遺伝子発現解析を完了した。
3.オートファジー選択的分解基質Nbr1と相互作用する分子を質量分析により検索し、複数の相互作用分子を同定した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
条件付き遺伝子改変マウス、多重遺伝子改変マウスの作成、解析は順調に進行している。一方、オートファジー欠損肝臓における脂肪酸代謝異常の分子メカニズムについては、変異マウス肝臓における核内受容体コリプレッサーの蓄積など手がかりは得られているが、未だ核心に迫れていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子改変マウスの表現型解析を続ける。遅延している、オートファジー欠損肝臓における脂肪酸代謝異常の分子メカニズムは、Nbr1の異常蓄積が関連するデータを得ているのでNbr1相互作用分子と脂肪酸代謝の関連を検討する。
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[Journal Article] Megalin-Mediated Tubuloglomerular Alterations in High-Fat Diet-Induced Kidney Disease.2016
Author(s)
Kuwahara S, Hosojima M, Kaneko R, Aoki H, Nakano D, Sasagawa T, Kabasawa H, Kaseda R, Yasukawa R, Ishikawa T, Suzuki A, Sato H, Kageyama S, Tanaka T, Kitamura N, Narita I, Komatsu M, Nishiyama A, Saito A.
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Journal Title
J Am Soc Nephrol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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