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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Cellular interaction in liver inflammation and regeneration

Research Project

Project/Area Number 26253023
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

宮島 篤  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (50135232)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords肝炎 / 胆管 / 再生 / 炎症 / 線維化
Outline of Annual Research Achievements

肝臓は代謝や各種生体分子の合成機能の中心臓器であるとともに、腸管から外来物質や腸内細菌の菌体成分が流入する自然免疫系の前線基地でもある。代謝異常やウイルス感染、薬物等に起因する種々の肝障害により、炎症反応の惹起を伴って肝幹/前駆細胞の活性化を介した再生応答が誘導されるが、これが長期化・増悪化すると肝線維化、肝硬変、肝癌へとつながる。本研究では、肝臓を構成する細胞間の相互作用という視点から、種々の病因による肝障害発症と再生の機構、および肝炎から肝線維化を経て発癌へと進行するメカニズムの解明を目指す。肝硬変や肝癌の診断、予防、治療法を確立する上での基盤となる重要な知見をもたらすことが期待される。
肝障害時における肝前駆細胞(LPC)の活性化を伴う胆管増生は胆管の増殖を伴うremodelingであることを細胞系譜解析と肝臓の3次元構造の可視化法により示してきたので、本年度は、胆管内の増殖性細胞の解析とともに胆管増生の生理的意義の解明を中心に行った。その結果、増殖性の胆管細胞は胆管の末端部に局在すること、増殖を始めた細胞の運命はstochasticに決まることを見いだした。さらに、胆汁の流れを可視化する方法の開発に成功し、肝障害による胆汁の流れを捉えることに成功した。また、肝臓でのOncostatin Mの過剰発現による新規肝線維化モデルにおいて、Oncostatin Mは星細胞へ直接してTimp1の発現に作用するのみならずマクロファージを介して線維化誘導因子の発現を亢進して線維化を誘導する様子が明らかになった。さらに、慢性炎症に伴う線維化において、好中球が線維化の溶解に寄与するという結果を得た。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Expression and localization of sterile alpha motif domain containing 5 is associated with cell type and malignancy of biliary tree2017

    • Author(s)
      Yagai T, Matsui S, Harada K, Inagaki F, Saijou E, Miura Y, Nakanuma Y, Miyajima A and Tanaka M
    • Journal Title

      PLOS One

      Volume: 12 Pages: e0175355

    • DOI

      doi: 10.1371/journal.pone.0175355

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Portal fibroblasts marked by the surface antigen Thy1 contribute to pathogenesis of liver fibrosis in mouse models of cholestatic liver injury2017

    • Author(s)
      Katsumata L, Miyajima A, and Itoh T
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous luminal network and its dynamic rearrangement2016

    • Author(s)
      Tanimizu N, Kaneko K, Itoh T, Ishii M, Mizuguchi T, Hirata K, Miyajima A, and Mitaka T
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 64 Pages: 175-188

    • DOI

      doi: 10.1002/hep.28521

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NK cells activated by Interleukin-4 in cooperation with Interleukin-15 exhibit distinctive characteristics.2016

    • Author(s)
      Kiniwa T, Enomoto Y, Omi A, Miyata N, Ishiwata K and Miyajima A
    • Journal Title

      Proc. Nat. Acad. SCi. USA.

      Volume: 113 Pages: 10139-10144

    • DOI

      doi/10.1073/pnas.1600112113

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Heterogeneous and stochastic growth regulation of biliary epithelial cells dictate dynamic epithelial tissue remodeling2016

    • Author(s)
      Kamimoto K, Kaneko K, Kok C, Miyajima A and Itoh T
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 5 Pages: e15034

    • DOI

      DOI: 10.7554/eLife.15034

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Liver regeneration and fibrosis after inflammation2016

    • Author(s)
      Tanaka M and Miyajima A.
    • Journal Title

      Miyajima A. Liver regeneration and fibrosis after inflammation.

      Volume: 36 Pages: 19

    • DOI

      DOI 10.1186/s41232-016-0025-2

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Heterogeneity and stochastic growth regulation of biliary epithelial cells dictate dynamic epithelial tissue remodeling2016

    • Author(s)
      Kamimoto K, Kaneko K, Kok CY, Itoh T, Miyajima A
    • Organizer
      Frontiers 2016 Symposium
    • Place of Presentation
      ローザンヌ(スイス)
    • Year and Date
      2016-12-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Oncostatin M plays a crucial role in liver fibrogenesis by regulating cooperation between hepatic stellate cells and macrophages2016

    • Author(s)
      Michitaka Matsuda, Atsushi Miyajima, Minoru Tanaka
    • Organizer
      AASLD The liver meeting 2016
    • Place of Presentation
      Boston(U.S.A)
    • Year and Date
      2016-11-14
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mechanism of Liver Regeneration2016

    • Author(s)
      Atsushi Miyajima
    • Organizer
      2016 Taiwan Digestive Disease Week
    • Place of Presentation
      Taipei(Taiwan)
    • Year and Date
      2016-09-30 – 2016-10-02
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] TROP2を指標とした胆道系幹/前駆細胞 (BTSC)の同定2016

    • Author(s)
      松井 理司、宮島 篤、田中 稔
    • Organizer
      第89回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪性肝炎の病態形成における多様な細胞死の意義2016

    • Author(s)
      鶴崎慎也, 松田道隆, 清水重臣, 中野裕康, 宮島篤, 田中稔
    • Organizer
      第89回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [Presentation] 好中球の肝線維化改善効果2016

    • Author(s)
      西條栄子、榎本豊、松田道隆、シンディコック、田中稔、宮島篤
    • Organizer
      第23回肝細胞研究会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-07-08
  • [Presentation] Intra-vital imaging of bile flow reveals a new role of ductular reaction in liver regeneration2016

    • Author(s)
      Kenji Kamimoto, Kota Kaneko, Atsushi Miyajima, Tohru Itoh
    • Organizer
      FASEB Science Research Conference, Liver Biology: Fundamental Mechanisms and Translational Applications
    • Place of Presentation
      Marriott West Palm Beach(USA)
    • Year and Date
      2016-06-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Remodeling of the Biliary Tree During Liver Regeneration2016

    • Author(s)
      Atsushi Miyajima, Kenji Kamimoto, Kota Kaneko and Tohru Itoh
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Asia: Liver diseases and turmorigenesis
    • Place of Presentation
      Suzhou(China)
    • Year and Date
      2016-04-25 – 2016-04-29
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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