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2015 Fiscal Year Annual Research Report

日本人の飲酒行動の背景メカニズムを解明する大規模全ゲノム関連解析研究

Research Project

Project/Area Number 26253041
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

松尾 恵太郎  愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 部長 (80393122)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大中 佳三  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30325518)
山本 健  久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
細野 覚代  愛知県がんセンター(研究所), 疫学・予防部, 主任研究員 (80402600)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords飲酒 / 全ゲノム関連解析 / 遺伝子環境要因交互作用
Outline of Annual Research Achievements

初年度、第2年度に実施した愛知県がんセンターにおける全ゲノム関連解析(Phase I)において、飲酒行動と全ゲノムレベルで有意に関連を示す遺伝子多型は既知のALDH2 rs671のみであった。またこの遺伝子多型を考慮した上で、さらに全ゲノムレベル有意に関連を示す遺伝子座も認められなかった。以下の二つのアプローチに基づき、検討を継続している。
①rs671に関しては既存研究でも報告されており、当初計画で想定していたPhase IIの検証研究をスキップし、rs671との関連検討並びに飲酒との各種疾患リスクに対する交互作用の検討を行う。②Phase I研究を行う飲酒に関する対象集団を日本多施設共同コホート研究(J-MICC)の横断研究GWASデータを追加し、新規遺伝子座を明らかにする。
①に関して、新たに膀胱がんリスクに関してALDH2多型と飲酒習慣が遺伝子環境要因交互作用を示すことを新たに見いだした(Masaoka et al. Carcinogenesis 2016)。また、頭頸部・食道がんに関しては、実際の予防への応用を視野にいれた、遺伝子・環境要因を含めたリスク予測モデルの構築、累積罹患率の推計を行った(Koyanagi et al. Eur J Cancer Prev 2016)。乳がん・卵巣がんに関しては、乳がん疫学研究国際コンソーシアム(BCAC)、卵巣がん疫学研究国際コンソーシアム(OCAC)との共同研究として、ALDH2多型、飲酒習慣との関連に関して検討を行っている。本年度は、胃がん、喫煙習慣、その他生活習慣病との関連を進める。②に関しては、現在J-MICCのデータ申請が受理され、データの交付を待っている状態である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

初年度、第2年度に実施した愛知県がんセンターにおける全ゲノム関連解析(Phase I)において、飲酒行動と全ゲノムレベルで有意に関連を示す遺伝子多型は既知のALDH2 rs671のみであった。またこの遺伝子多型を考慮した上で、さらに全ゲノムレベル有意に関連を示す遺伝子座も認められなかった。新規遺伝子座が認められていないため、Phase IIによる検証をスキップし、rs671多型と飲酒の意義が検討されていない疾患に関しての探索的な検討、rs671多型と飲酒の意義が明らかにされている疾患に関しては、予防介入につながる検討を行う形で研究を進めている。
また、Phase Iの補強を行うため、J-MICC研究との連携にこぎ着けているが、データリリースが遅れているため、若干遅れ気味で進んでいる。遅れを考慮した上で、以下の二つのアプローチに基づき、検討を継続している。

Strategy for Future Research Activity

①rs671に関しては既存研究でも報告されており、当初計画で想定していたPhase IIの検証研究をスキップし、rs671との関連検討並びに飲酒との各種疾患リスクに対する交互作用の検討を行う。本年度は、胃がん、喫煙習慣、その他生活習慣病との関連の検討を進める。頭頚部・食道がんで行った、知見を予防につながていく検討を可能な限り織り込む方針で進める。

②Phase I研究を行う飲酒に関する対象集団を日本多施設共同コホート研究(J-MICC)の横断研究GWASデータを追加し、新規遺伝子座を探索する。新規遺伝子座が認められた場合には別集団による検証を実施する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 Other

All Int'l Joint Research (6 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Centre for Cancer Genetic Epidemiology/Department of Oncology/University of Cambridge(United Kingdom)

    • Country Name
      United Kingdom
    • Counterpart Institution
      Centre for Cancer Genetic Epidemiology/Department of Oncology/University of Cambridge
    • # of Other Institutions
      3
  • [Int'l Joint Research] Ctr for Epidemiol and Biostatistics/School of Population and Global Health/The University of Melbourne(Australia)

    • Country Name
      Australia
    • Counterpart Institution
      Ctr for Epidemiol and Biostatistics/School of Population and Global Health/The University of Melbourne
    • # of Other Institutions
      1
  • [Int'l Joint Research] Breast Cancer Research Unit/University Malaya Cancer Res Inst/University Malaya Medical Centre(マレーシア)

    • Country Name
      MALAYSIA
    • Counterpart Institution
      Breast Cancer Research Unit/University Malaya Cancer Res Inst/University Malaya Medical Centre
  • [Int'l Joint Research] Department of Epidemiology/Shanghai Cancer Institute(China)

    • Country Name
      China
    • Counterpart Institution
      Department of Epidemiology/Shanghai Cancer Institute
  • [Int'l Joint Research] College of Public Health,/China Medical University(Taiwan)

    • Country Name
      その他の国・地域
    • Counterpart Institution
      College of Public Health,/China Medical University
  • [Int'l Joint Research]

    • # of Other Countries
      4
  • [Journal Article] Breast cancer risk variants at 6q25 display different phenotype associations and regulate ESR1, RMND1 and CCDC170.2016

    • Author(s)
      Dunning AM, Michailidou K, Kuchenbaecker KB, (54名略),Matsuo K,(187名略)Easton DF, Edwards SL.
    • Journal Title

      Nat Genet

      Volume: 48 Pages: 374-386

    • DOI

      10.1038/ng.3521

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) and alcohol dehydrogenase 1B (ADH1B) polymorphisms exacerbate bladder cancer risk associated with alcohol drinking: Gene-environment interaction.2016

    • Author(s)
      Masaoka H, Ito H, Soga N, Hosono S, Oze I, Watanabe M, Tanaka H, Yokomizo A, Hayashi N, Eto M, Matsuo K.
    • Journal Title

      Carcinogenesis

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1093/carcin/bgw033

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Development of a prediction model and estimation of cumulative risk for upper aerodigestive tract cancer on the basis of the aldehyde dehydrogenase 2 genotype and alcohol consumption in a Japanese population.2016

    • Author(s)
      Koyanagi YN, Ito H, Oze I, Hosono S, Tanaka H, Abe T, Shimizu Y, Hasegawa Y, Matsuo K.
    • Journal Title

      Eur J Cancer Prev

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1097/CEJ.0000000000000222

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] A genetic polymorphism of ALDH2 and breast cancer risk: an analysis of 6,624 cases and 5,750 controls from the Breast Cancer Association Consortium2016

    • Author(s)
      Ugai T, Milne RL, Ito H, Matsuo K.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      New Oreleans
    • Year and Date
      2016-04-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] アセトアルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)の遺伝子多型の女性乳癌に対する影響2016

    • Author(s)
      鵜飼知嵩、伊藤秀美、松尾恵太郎
    • Organizer
      第26回日本疫学会学術総会
    • Place of Presentation
      米子コンベンションセンター(米子市)
    • Year and Date
      2016-01-22

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-03-01  

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