2015 Fiscal Year Annual Research Report
アディポカインによる腸内細菌叢制御の生活習慣病における病態生理的意義の解明
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26253058
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山内 敏正 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40372370)
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| Project Period (FY) |
2014-06-27 – 2017-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 細菌 / シグナル伝達 / 脂質 / 食品 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高脂肪食は全身で長期的な免疫・代謝の異常を基盤とした生活習慣病を惹起し、心血管疾患等を増加させ、寿命を短縮させる。我々は、代謝と免疫の両方の制御に重要なアディポネクチン受容体(AdipoR)欠損マウスの腸内細菌叢の無菌マウスへの移植が糖・脂質代謝異常、脂肪肝を発症させることを見出した。本研究では、高脂肪食により生活習慣病が発症するメカニズムを免疫細胞と実質細胞相互作用レベル、臓器連関レベルで、特に腸内細菌叢、腸内代謝産物に着目して、解明する。(1)高脂肪食を負荷したマウス、AdipoR欠損マウス、野菜に含まれるが消化・吸収され難いオスモチンを経口投与したマウス、内服によっても血中濃度が十分に上昇する低分子量AdipoR活性化化合物を経口投与したマウスにおいて、腸内細菌叢と腸内代謝産物の変化を解析し、それらの病態生理的意義を明らかにすることを試みた。(2)高脂肪食を負荷したマウス、AdipoR欠損マウス、野菜に含まれるが消化・吸収され難いオスモチンを経口投与したマウス、内服によっても血中濃度が十分に上昇する低分子量AdipoR活性化化合物を経口投与したマウスの、腸管免疫細胞、腸管上皮細胞、内臓脂肪細胞において、AdipoRやその細胞内シグナル伝達に関わるAMPK/SIRT1/PPAR経路に加えて、酸化ストレスやインフラマソームの制御に関わる経路に関して解析を行い、その病態生理的意義を明らかにすることを試みた。(3)AdipoR欠損マウスの腸内細菌叢を移植された無菌マウスの、免疫細胞、腸管上皮細胞、脂肪細胞において、AdipoRやその細胞内シグナル伝達に関わるAMPK/SIRT1/PPAR経路に加えて、酸化ストレスやインフラマソームの制御に関わる経路に関して解析を行い、脂肪肝、NASH、動脈硬化における病態生理的意義を明らかにすることを試みた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時、予定していた研究項目(1)高脂肪食、AdipoR欠損、合成・天然AdipoRアゴニストによる腸内細菌叢と腸内代謝産物の変化の解明、(2)腸管免疫細胞、上皮細胞、内臓脂肪細胞等におけるAdipoRの病態生理的意義の解明、(3)脂肪肝、NASH、心血管疾患の発症機構の解明のうち、それぞれ平成２７年度に予定していた研究内容については、当初の計画通りに進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２７年度については、当初予定していた計画内容について、ほぼ達成した上、さらに当初の計画通りに進展している。そのため、本研究の推進において、研究体制及び研究計画に大幅な変更の必要性は低いと思われ、当初の計画通り、研究を推進する予定である。本研究課題のさらなる進展・加速を目指すべく、研究連携者を含めた各人の実験の精度とスピードアップをはかり、目的を早期に達成したいと考えている。
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[Journal Article] Crystal structures of the human adiponectin receptors.2015
Author(s)
Tanabe H, Fujii Y, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Nakamura Y, Hosaka T, Motoyama K, Ikeda M, Wakiyama M, Terada T, Ohsawa N, Hato M, Ogasawara S, Hino T, Murata T, Iwata S, Hirata K, Kawano Y, Yamamoto M, Kimura-Someya T, Shirouzu M, Yamauchi T, Kadowaki T, Yokoyama S
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Journal Title
Nature
Volume: 520
Pages: 312-316
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A Novel Peroxisome Proliferator-activated Receptor (PPAR)α Agonist and PPARγ Antagonist, Z-551, Ameliorates High-fat Diet-induced Obesity and Metabolic Disorders in Mice.2015
Author(s)
Shiomi Y, Yamauchi T, Iwabu M, Okada-Iwabu M, Nakayama R, Orikawa Y, Yoshioka Y, Tanaka K, Ueki K, Kadowaki T
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 14567-14581
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Adiponectin regulates psoriasiform skin inflammation by suppressing IL-17 production from γδ-T cells.2015
Author(s)
Shibata S, Tada Y, Hau CS, Mitsui A, Kamata M, Asano Y, Sugaya M, Kadono T, Masamoto Y, Kurokawa M, Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T, Sato S
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 6
Pages: 7687
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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