2014 Fiscal Year Annual Research Report
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26253086
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
東 みゆき 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90255654)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永井 重徳 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50348801)
大野 建州 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (80435635)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 免疫学 / 歯学 / 樹状細胞 / 口腔粘膜 / 歯髄 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究目的は、口腔免疫応答の特殊性を明らかにするために、舌下粘膜・歯肉・歯髄の口腔３部位と所属リンパ節という「場」に注目し、免疫応答を時空間的に解析することが目的である。研究の遂行に不可欠である蛍光タンパク導入光変換マウスの譲渡・繁殖・維持と光照射の条件設定にほぼ１年間を費やしたが、条件検討も終了し、現在では順調に研究が進みつつある。その間に、口腔粘膜の特殊性に関する研究を進展させ、舌下および舌背粘膜において興味ある結果を得ることができた。舌下粘膜由来抗原に対する免疫応答の解析（テーマ１）では、FITCハプテン抗原や花粉抗原反復塗布後では、舌下粘膜樹状細胞がマクロファージ様細胞優位状態に変わることを見いだしていたが、その状態でD011.10TCRCD4T細胞を移入し、舌下粘膜にOVA抗原を塗布すると、抗原特異的な増殖応答が有意に抑制され、逆に Foxp3陽性の制御性 T細胞の増強が見られた。このことから、抗原反復塗布が舌下粘膜を寛容誘導状態に変化させていることが確認できた。また、口腔粘膜における免疫チェックポイント分子 P発現の解析を実施する過程で、咀嚼粘膜である舌背粘膜・歯肉・硬口蓋の３カ所にのみ B7-H1が恒常的に発現していることがわかった。他臓器の粘膜上皮およびこれ以外の口腔粘膜においては発現は認められなかった。この恒常的発現は、基底細胞ではなく、有棘細胞に発現が認められた。頬粘膜や皮膚における TPA, DNFB, OVAなどの塗布により、基底細胞の増殖と基底および有棘細胞におけるB7-H1発現の増強が認められるが、舌背粘膜における B7-H1発現増強は制限されていた。 DO11.10CD4T細胞移入実験では、B7-H1阻害抗体投与舌背粘膜の炎症性細胞浸潤が明らかに増強したことより、粘膜上皮に発現している B7-H1が局所炎症制御に関わっていることが確認できた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
テーマ共通である光変換実験のための照射条件設定および遺伝子組換えマウスの準備に関しては、予定通り１年間で準備が整った。テーマ１の舌下粘膜由来抗原に対する免疫応答の解析についても、順調な進展を遂げている。さらに、計画にはなかった新規の発見をすることができ、これに関しては H27年度中に論文報告ができると考える。 テーマ２と３については、若干の進展の遅れがあるが、想定の範囲内である。
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| Strategy for Future Research Activity |
テーマ１に関しては、反復抗原塗布により誘導されるマクロファージ様細胞の性状について、レーザーキャプチャーマイクロダイセクション法とマイクロアレイ解析で、この細胞に関して解析を進める。また、我々の知見を利用して安全で効果的な舌下免疫療法の開発を目指す。歯肉と歯髄を標的とするテーマ２および３については、予定通り光変換マウスを利用しての解析を進める。
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[Journal Article] Differential control of CD4+ T-cell subsets by the PD-1/PD-L1 axis in a mouse model of allergic asthma2015
Author(s)
McAlees JW, Lajoie S, Dienger, K, Sproles AA, Richgels PK, Yang Y, Khodoun M, Azuma M, Yagita H, Wills-Karp M, Lewkowich LP
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Journal Title
Eur J Immunol
Volume: 45
Pages: 1019-1029
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Programmed death-1 pathway in host tissues ameliorates Th17/Th1-mediated experimental chronic graft-versus-host disease2014
Author(s)
Fujiwara H, Maeda Y, Kobayashi K, Nishimori H, Matsuoka K, Fujii N, Kondo E, Tanaka T, Chen L, Azuma M, Yagita H, Tanimoto M
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Journal Title
J. Immunol
Volume: 193
Pages: 2565-2573
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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