熱帯・災害感染症におけるマトリセルラー蛋白質の臨床的意義に関する研究

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26257506
• Research Institution: Kibi International University
• Principal Investigator: 服部 俊夫 吉備国際大学, 保健医療福祉学部, 教授 (30172935)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江川 新一 東北大学, 災害科学国際研究所, 教授 (00270679) ; 仁木 敏朗 香川大学, 医学部, 助教 (40558508) ; 久保 亨 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員研究員 (50444873) ; C.－Y. HAORILE 東北大学, 災害科学国際研究所, 助教 (50624821) ; 狩野 繁之 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (60233912)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: マラリア / デング / レプトスピローシス / ガレクチン－９ / オステオポンチン / 熱帯感染症 / 災害感染症 / マトリセルラータンパク質

Outline of Annual Research Achievements

タイのマヒドール大学のマラリア部スリビチャ教授及との共同研究で、治療前から治療開始後２８日までの、マラリア患者より得た、血漿中のガレクチン９（Gal-9）を経時的に測定し、他の臨床マーカーとの相関を解析した。その結果Gal-9が重症型では非合併症型に比べて有意に高いこと、及びBUN/Cr比高値の重症型の方が低値群よりGal-9値が有意に高いこと、さらに治療効果により迅速に低下することなどを明らかにしました。これらよりマラリアにおいてGal-9は重症度と治療効果を反映する良いマーカーであることを明らかにした。Malar J. 2016 Aug 11;15(1):403。
申請者はデング患者血漿のオステオポンチン（OPN）とGal-9が上昇していることを報告している。細胞株（293T及びTHP-1）を用いたデングウイルス感染実験においては、感染によりOPNの産生の誘導を明らかにできた。さらに、既に同定されたOPN産生のinhibitor であるBrefelamide(特願2014-552995)がOPNの産生を抑制し、さらにウイルスの放出抑制作用があることを確認し、この論文報告をした(Front. Microbiol.2017 8:521)。
一方デング患者の重症度とよく相関するGal-9はデングウイルス感染細胞において、著明な産生促進はみられなかった。しかし細胞内から細胞外にシフトする傾向がある。（論文作成中）
フィリピンのサンラザロ病院との共同研究で、レプトスピローシスの患者由来の尿のProteomics解析で、尿中のdefensin a１（DF-a1）を検出した。DF-a1の存在は血漿Creatininと有意に相関することを確認した。また尿細管の腎障害が存在することを示唆できた。 (Int J Mol Sci. 2016 Sep 27;17(10). pii: E1637)。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Remarks

マラリアのGalctin-9については朝日新聞・毎日新聞においてその成果が掲載された。
デング感染症におけるオステオポンチンの論文成果について東北大学と吉備国際大学でプレスリリースを行い、それぞれのホームページ,日経に掲載された。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Mahidol University(Thailand)
  • Country Name: Thailand
  • Counterpart Institution: Mahidol University
• [Int'l Joint Research] San Lazaro Hospital(フィリピン)
  • Country Name: PHILIPPINES
  • Counterpart Institution: San Lazaro Hospital
• [Int'l Joint Research] Hawai Univesrity(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Hawai Univesrity
• [Journal Article] Brefelamide and its Derivative Suppresses Osteopontin Induction by Dengue Virus Infection in Vitro (2017)
  • Author(s): Dyshelly Nurkartika Pascapurnama, Hannah Karen Mina Labayo, Isolde Dapat, Divya Doddakyathanahalli Nagarajegowda, Jingge Zhao, Jing Zhang, Osamu Yamada, Haruhisa Kikuchi, Shinichi Egawa, Yoshiteru Oshima, Haorile Chagan-Yasutan, Toshio Hattori
  • Journal Title: Frontiers Microbiology Volume: 329 Pages: 521
  • DOI: 10.3389/fmicb.2017.00521
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Galectin-9 as a predictive marker for the onset of immune-related adverse effects associated with anti-CCR4 MoAb therapy in patients with adult T cell leukemia (2017)
  • Author(s): Mohamed TC, Chagana-Yasutan H, Ashino Y, Nakayama W, Suzushima H, Hattori T
  • Journal Title: Tohoku J. Exp. Med Volume: 241 Pages: 201-208
  • DOI: 10.1620/tjem.241.201
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Plasma levels of Galectin-9 reflect disease severity in malaria infection (2016)
  • Author(s): Dembele BP, Chagan-Yasutan H, Niki T, Ashino Y, Tangpukdee N, Shinichi E, Krudsood S, Kano S, Hattori T
  • Journal Title: Malaria J Volume: 15 Pages: 403
  • DOI: 10.1186/s12936-016-1417-7
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effect of temperature, relative humidity and rainfall on dengue fever and leptospirosis infections in Manila, the Philippines (2016)
  • Author(s): Sumi A,Telan EFO, Chagan-Yasutan H, Piolo MB,Hattori T, Kobayashi N
  • Journal Title: Epidemiol Infect Volume: 145 Pages: 78-86
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Urine Levels of Defensin α1 Reflect Kidney Injury in Leptospirosis Patients (2016)
  • Author(s): Chagan-Yasutan H , Chen Y, Lacuesta TL, Leano PSA, Iwasaki H, Hanan F, Taurustiati D, Ohmoto Y, Ashino Y, Saitoh H, Kiyomoto H, Suzuki Y, Freda O.Telan E, Hattori T,
  • Journal Title: Int J Mol Sci. Volume: 17 Pages: 1637
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Human Galectin-9 Is a Potent Mediator of HIV Transcription and Reactivation. (2016)
  • Author(s): Abdel-Mohsen M, Chavez L, Tandon R, Chew GM, Deng X, Danesh A, Keating S, Lanteri M, Samuels ML, Hoh R, Sacha JB, Norris PJ, Niki T, Shikuma CM, Hirashima M, Deeks SG, Ndhlovu LC, Pillai SK.
  • Journal Title: PLoS Pathog. Volume: 12(6） Pages: e1005677
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005677. eCollection 2016.
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Association Between Plasma Level of Galectin-9 and Survival of Patients With Drug-Induced Acute Liver Failure. (2016)
  • Author(s): Rosen HR, Biggins SW, Niki T, Gralla J, Hillman H, Hirashima M, Schilsky M, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group.
  • Journal Title: Clin Gastroenterol Hepatol. Volume: 14(4) Pages: 606-612
  • DOI: 10.1016/j.cgh.2015.09.040. Epub 2015 Oct 20.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Effect of temperature, relative humidity and rainfall on dengue fever and leptospirosis infections in Manila, the Philippines (2016)
  • Author(s): Sumi A, Telan EFO, Chagan-Yasutan H, Piolo MB,Hattori T, Kobayashi N
  • Organizer: International Society for Environmental Epidemiology (ISEE)
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2016-09-01 – 2016-09-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Dramatic Increases of Multiple Cytokine/Chemokine in Patients with Melioidosis: Comparison with Dengue Patients (2016)
  • Author(s): Chagan-Yasutan H, Saechan V, Kaewrakmuk J, Tuanyok A, Hattori T
  • Organizer: 8th World Melioidosis Congress.
  • Place of Presentation: Cebu
  • Year and Date: 2016-08-08 – 2016-08-10
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Galectin-9 as a potential bio-marker of immune alteration after Mogamulizumab therapy in ATL (2016)
  • Author(s): Hattori T,Omer T, Chagan-Yasutan H, Suzushima H,
  • Organizer: 第１１回 日中ウイルス学会
  • Place of Presentation: 観音寺
  • Year and Date: 2016-07-01
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Galectin-9 may play as PRR in Dengue Virus Infection (2016)
  • Author(s): Chagan-Yasutan H，Labayo HK, Niki T, Hattori T
  • Organizer: 第１１回 日中ウイルス学会
  • Place of Presentation: 観音寺
  • Year and Date: 2016-07-01
• [Presentation] Adult T cell leukemia: Galectin-9 a Potential Immune-marker for Skin Eruption and Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome a possible Outcome after Mogamulizumab (2016)
  • Author(s): Mohammed TO, Chagan-Yasutan H, Ashino Y, Nakayama W, Takahashi Y, Shimomura T, Fujimoto T, Watanabe Y, Suzushima H, Hattori T
  • Organizer: 日本血液学会第7回JSH国際シンポジウム
  • Place of Presentation: 淡路
  • Year and Date: 2016-05-14 – 2016-05-16
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 東北大学
  • URL: https://www.tohoku.ac.jp/japanese/2017/03/press20170324-01.html
• [Remarks] 吉備国際大学
  • URL: http://kiui.jp/pc/info/942/
• [Patent(Industrial Property Rights)] Amide derivative (2016)
  • Inventor(s): 12.10.16
  • Industrial Property Rights Holder: 申請中
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: 15755910.5
  • Filing Date: 2016-10-12
  • Overseas