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2015 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロ非平衡場の制御による細胞サイズ分子ロボットの動的自己組織化と自律運動

Research Project

Project/Area Number 26280097
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

瀧ノ上 正浩  東京工業大学, 総合理工学研究科(研究院), 准教授 (20511249)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾上 弘晃  慶應義塾大学, 理工学部, 講師 (30548681)
原 雄介  国立研究開発法人産業技術総合研究所, その他部局等, 研究員 (90452135)
森田 雅宗  東京工業大学, 総合理工学研究科(研究院), 研究員 (90708504)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords分子ロボット / マイクロマシン / 非平衡 / 自己組織化 / 動的自己組織化 / DNA / ゲル / エマルション
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者の瀧ノ上は,白金触媒によって生成する気泡で自己推進するマイクロサイズの複雑形状ゲル粒子の構築と制御および理論の構築を行った.具体的には,昨年度構築した遠心力を利用した液滴射出マイクロ流体システムにより,直径約100 μmの複雑形状の粒子を生成し,形状の非対称性による推進の制御(並進/回転/円運動)を実現し,数理モデルによって運動をシミュレートすることができた.また,DNAオリガミ技術を用いたエマルション型の細胞サイズ分子ロボットの構築にも成功した.分担者の森田は,瀧ノ上とともに,上記マイクロ流体システムを応用し,脂質二重膜小胞(リポソーム)の生成と制御に成功し小胞型分子ロボット構築技術を発展させた.さらに,森田と瀧ノ上は,DNAゲル技術を用いてスケルトン構造や球殻構造を持つDNAマイクロスフィアの生成と,その生成メカニズムの解明に成功した.
分担者の尾上は瀧ノ上と協力して,外場に応答して動的に自己組織化するマイクロスケールのゲル粒子の生成・制御と理論の構築を行った.具体的には,上記マイクロ流体システムにより,直径約100 μmの磁性体を封入したヤヌス型のマイクロ粒子を形成し,回転交流磁場(歳差磁場)内においてマイクロゲル粒子の駆動および自己組織化のダイナミクスを観察した.その結果,歳差磁場の回転速度依存的に,自己組織化パターンを形成・制御することに成功した.この現象は,マイクロ粒子周囲に生じる磁力と流体力の相互作用を仮定した数理モデルにより説明することができた.分担者の原は,化学振動反応であるBZ(Belousov-Zhabotinsky)反応を細胞サイズの分子ロボット実現へ応用するため,力学的なエネルギーに自励変換して駆動する自励振動高分子の構築を行った.様々な環境で駆動できるような検討を行うとともに,マクロスケールへの拡張も検討した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

まず,分子ロボットのボディ開発において,マイクロ流体システムを利用することでの自己組織化するマイクロパーティクルの複雑化および外場による制御が研究課題であった.代表者の瀧ノ上は,プロペラ等の複雑構造を有する粒子やファイバーを生成する基礎技術開発に成功するとともに,分担者の尾上と協力することで,化学分子濃度場(過酸化水素水濃度),磁場(歳差磁場)による外場からのエネルギー供給で自律的に駆動したり,自己組織化したりする原理の構築と物理メカニズムを入れた数理モデルの構築に成功している.さらに,もう一つの課題である小胞型の細胞サイズ分子ロボットの構築に関して,瀧ノ上は,DNAオリガミ技術を用いた油中水滴型の細胞サイズ分子ロボットの構築において,分担者の森田は瀧ノ上と協力して,リポソームを用いたものやDNAゲルを用いたものなど複数の手法において成果を挙げている.また,分担者の原は,化学-力学エネルギー変換として重要になるBZ反応駆動の高分子システムに関して,様々な環境においての駆動条件の検討や改良に成功している.
以上のように,最終目的を達成するための研究進捗は順調であると考えている.

Strategy for Future Research Activity

代表者の瀧ノ上は,多細胞化(細胞サイズのゲル粒子の相互作用ができるような系)のための技術の構築を進めるとともに,DNAを用いた機能性の小胞による細胞サイズ分子ロボットの発展を行う.具体的には,DNAオリガミ技術による小胞型分子ロボットを実現するとともに,分担者の森田と協力して,DNAスケルトン構造による小胞型分子ロボット,および,DNAコンピューティング反応を内包したリポソームによる小胞型分子ロボットを発展させる.
分担者の尾上は,歳差磁場を利用した,多数マイクロ粒子の動的な自己組織化システムを発展させ,外場に応答しながら動的に構造が構築されたり変形したりするシステムについて検討する.また動的自己組織化システムの工学的に応用展開を見据え,コラーゲンゲルなどアルギン酸ゲル以外のマイクロ粒子の素材についても検討する.
分担者の原は,さらに様々な環境で駆動する自励振動高分子を発展させ,化学反応を直接的に力学的なエネルギーに変換可能な細胞サイズの分子ロボットの作製を目指していく.特に,マイクロメートルスケールでの駆動について検討する.

Causes of Carryover

実験回数が当初予定よりも少なく済み,高価な消耗品の試薬・材料の費用が抑えられたため.

Expenditure Plan for Carryover Budget

今年度新たに発見された知見をさらに発展させ,当初計画をさらに迅速に遂行するために,実験消耗品類の購入に充てる.また,得られた成果を論文誌等で公表するための費用にも充てる.

  • Research Products

    (35 results)

All 2016 2015

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Acknowledgement Compliant: 9 results,  Open Access: 3 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 8 results,  Invited: 5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Capillary-based Centrifugal Microfluidic Device for Size-controllable Formation of Monodisperse Microdroplets2016

    • Author(s)
      Masamune Morita, Hitoyoshi Yamashita, Masayuki Hayakawa, Hiroaki Onoe, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      J. Vis. Exp.

      Volume: 108 Pages: e53860

    • DOI

      10.3791/53860

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Complex-shaped three- dimensional multi-compartmental microparticles generated by diffusional and Marangoni microflows in centrifugally discharged droplets2016

    • Author(s)
      Masayuki Hayakawa,Hiroaki Onoe, Ken H. Nagai, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: vol. 6 Pages: 20793

    • DOI

      10.1038/srep20793

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pulse-density modulation control of chemical oscillation far from equilibrium in a droplet open-reactor system2016

    • Author(s)
      Haruka Sugiura, Manami Ito, Tomoya Okuaki, Yoshihito Mori, Hiroyuki Kitahata, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      Nature Commun.

      Volume: vol.7 Pages: 10212

    • DOI

      10.1038/ncomms10212

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ハイブリッド型分子ロボット~コンピュータ制御された人工細胞の構築~2016

    • Author(s)
      石川大輔, 瀧ノ上正浩
    • Journal Title

      Molecular Robotics News Letter

      Volume: No.16 Pages: p.9

    • Open Access
  • [Journal Article] Droplet-Shooting and Size-Filtration (DSSF) Method for Synthesis of Cell-Sized Liposomes with Controlled Lipid Compositions2015

    • Author(s)
      Masamune Morita,Hiroaki Onoe, Miho Yanagisawa, Hiroaki Ito, Masatoshi Ichikawa, Kei Fujiwara, Hirohide Saito, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      ChemBioChem

      Volume: vol. 16, no. 14 Pages: pp. 2029-2035

    • DOI

      10.1002/cbic.201500354

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Generation of Monodisperse Cell-Sized Microdroplets using a Centrifuge-Based Axisymmetric Co-Flowing Microfluidic Device2015

    • Author(s)
      Hitoyoshi Yamashita, Masamune Morita, Haruka Sugiura, Kei Fujiwara, Hiroaki Onoe, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      J. Biosci. Bioeng.

      Volume: vol.119, no.4 Pages: pp.492-495

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2014.09.018

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Self-propelled particle with rotationally asymmetric shape2015

    • Author(s)
      Ken H. Nagai, Masayuki Hayakawa, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      Curr. Phys. Chem.

      Volume: vol. 5, no. 1 Pages: pp. 73-81

    • DOI

      10.2174/1877946805999150430123824

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Droplet-based Open Microreactor Based On Droplet Fusion-fission Inspired By Endo/exocytosis2015

    • Author(s)
      Haruka Sugiura, Manami Ito, Hiroyuki Kitahata, Yoshihito Mori, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      Proc. microTAS

      Volume: - Pages: pp.126-128

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Generation Of Multi-helical Microfibers And Marble Microbeads Using Orbital-rotation And Axial-spin Centrifuge2015

    • Author(s)
      Shoya Yasuda, Masayuki Hayakawa, Hiroaki Onoe, Masahiro Takinoue
    • Journal Title

      Proc. microTAS

      Volume: - Pages: pp.1163-1165

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Droplet Microfluidics による人工細胞モデルの構築2015

    • Author(s)
      森田雅宗, 杉浦晴香, 瀧ノ上正浩
    • Journal Title

      日本流体力学会誌「ながれ」

      Volume: vol.34, no.1 Pages: pp.11-14

    • Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 人工細胞構築を目指した微小流体の制御2016

    • Author(s)
      瀧ノ上正浩
    • Organizer
      生命動態システム科学四拠点,CREST,PRESTO,QBiC合同シンポジウム「生命動態の分子メカニズムと数理」,
    • Place of Presentation
      広島シェラトンホテル, 広島
    • Year and Date
      2016-03-25
    • Invited
  • [Presentation] Anisotropic spherical collagen microparticles for confined 3D cell culture systemwith spatially designed microenvionment2016

    • Author(s)
      Satoru Yoshida, Masahiro Takinoue, Hiroaki Onoe
    • Organizer
      The 29th Internationla Conference on Micro Electro Mechanical Systems (MEMS)
    • Place of Presentation
      Shanghai International Conference Center (SHICC), Shanghai, China
    • Year and Date
      2016-01-24 – 2016-01-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Droplet-based microfluidic technologies for artificial cell-like models and molecular robotics2015

    • Author(s)
      Masahiro Takinoue
    • Organizer
      Seminer on Institute of Pierre-Gilles de Gennes for microfluidics (IPGG)
    • Place of Presentation
      Paris, France
    • Year and Date
      2015-12-15
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] コンピュータ・分子ハイブリッド型人工細胞のための制御システム2015

    • Author(s)
      杉浦晴香, 伊藤真奈美, 奥秋知也, 森義仁, 北畑裕之, 瀧ノ上正浩
    • Organizer
      計測自動制御学会 システム・情報部門 学術講演会 2015 (SSI2015)
    • Place of Presentation
      函館アリーナ, 函館
    • Year and Date
      2015-11-18
  • [Presentation] 生体分子を用いて細胞サイズの小胞を創る2015

    • Author(s)
      森田雅宗 ,瀧ノ上正浩
    • Organizer
      「細胞を創る」研究会8.0
    • Place of Presentation
      大阪大学吹田キャンパス銀杏会館, 大阪
    • Year and Date
      2015-11-12 – 2015-11-13
  • [Presentation] 両親媒性DNAオリガミを用いたマイクロカプセルの構築(Microcapsular architecture by self-assembly of amphiphilic DNA origami)2015

    • Author(s)
      石川大輔, 鈴木勇輝,森田雅宗,遠藤政幸,瀧ノ上正浩
    • Organizer
      「細胞を創る」研究会8.0
    • Place of Presentation
      大阪大学吹田キャンパス,大阪
    • Year and Date
      2015-11-12 – 2015-11-13
  • [Presentation] 組織モデルを目指したハニカム型 マイクロゲルネットワークの構築(Construction of microgel network with honeycomb structure for tissue model)2015

    • Author(s)
      梅山智史, 早川雅之,森田雅宗,瀧ノ上正浩
    • Organizer
      「細胞を創る」研究会8.0
    • Place of Presentation
      大阪大学吹田キャンパス・銀杏会館,大阪
    • Year and Date
      2015-11-12 – 2015-11-13
  • [Presentation] 単一粒子上培養のためのコラーゲンヤヌスビーズの作製2015

    • Author(s)
      吉田悟, 瀧ノ上正浩, 尾上弘晃
    • Organizer
      日本機械学会第7回マイクロ・ナノ工学シンポジウム
    • Place of Presentation
      朱鷺メッセ, 新潟
    • Year and Date
      2015-10-28 – 2015-10-30
  • [Presentation] Synthesis of Cell-Sized Liposomes and Droplets by Centrifugal Capillary Based Microfluidic Device2015

    • Author(s)
      Masamune Morita
    • Organizer
      CBI Annual Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Tower Hall Funabori, Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2015-10-28
  • [Presentation] GENERATION OF MULTI-HELICAL MICROFIBERS AND MARBLE MICROBEADS USING ORBITAL-ROTATION AND AXIAL-SPIN CENTRIFUGE2015

    • Author(s)
      Shoya Yasuda, Masayuki Hayakawa, Hiroaki Onoe, Masahiro Takinoue
    • Organizer
      The 19th International Conference on Miniaturized Systems for Chemistry and Life Sciences (microTAS2015)
    • Place of Presentation
      Hwabaek International Convention Center, Gyeongju, Korea
    • Year and Date
      2015-10-25 – 2015-10-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Microsize capsule formed by self-assembly of DNA structures(DNA構造の自己組織化によるマイクロサイズカプセルの形成)2015

    • Author(s)
      Daisuke Ishikawa, Yuki Suzuki, Masamune Morita, Masayuki Endo, Masahiro Takinoue
    • Organizer
      第53回日本生物物理学会
    • Place of Presentation
      金沢大学角間キャンパス, 金沢
    • Year and Date
      2015-09-14
  • [Presentation] ハニカム構造を有するマイクロゲルネットワークの構築(Construction of microgel network with honeycomb struture)2015

    • Author(s)
      Satoshi Umeyama, Masayuki hayakawa, Masamune Morita, Masahiro Takinoue
    • Organizer
      第53回日本生物物理学会
    • Place of Presentation
      金沢大学角間キャンパス, 金沢
    • Year and Date
      2015-09-13
  • [Presentation] “脂質膜表面上での自己組織化されたDNAナノ構造体の構築”, “Construction of self-assembled DNA nanostructures on lipid membrane surface”,2015

    • Author(s)
      Masamune Morita, Miho Yanagisawa, Shogo Hamada, Shin-ichiro M. Nomura, Satoshi Murata, Masahiro Takinoue
    • Organizer
      第53回日本生物物理学会
    • Place of Presentation
      金沢大学角間キャンパス, 金沢
    • Year and Date
      2015-09-13
  • [Presentation] Microfluidic synthesis of cell-sized liposomes for construction of artificial cells2015

    • Author(s)
      Masamune Morita, Masahiro Takinoue
    • Organizer
      International Workshop on Challenge to Synthesizing Life, Oral,
    • Place of Presentation
      Hakone Hotel Kagetsuen, Hakone, Japan
    • Year and Date
      2015-08-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生体分子コンピュータから人工細胞モデル・細胞型分子ロボットへ2015

    • Author(s)
      瀧ノ上正浩
    • Organizer
      第 55 回 生物物理若手の会 夏の学校
    • Place of Presentation
      琵琶湖畔・白浜荘, 滋賀
    • Year and Date
      2015-08-22
    • Invited
  • [Presentation] Directional Collective Motion of Microparticles Driven by Sawtooth-Shaped Electric Field2015

    • Author(s)
      Masayui, Hayakawa, Masahiro Takinoue
    • Organizer
      International Symposium on Fluctuation and Structure out of Equilibrium 2015
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2015-08-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 人工細胞組織を目指したハニカム型 マイクロゲルネットワーク2015

    • Author(s)
      梅山智史,早川雅之,森田雅宗,瀧ノ上正浩
    • Organizer
      第2回分子ロボティクス若手の 会
    • Place of Presentation
      東京工業大学田町キャンパス,東京
    • Year and Date
      2015-08-01
  • [Presentation] 鋸歯型電場間で生じるマイクロビーズの集団輸送2015

    • Author(s)
      早川雅之,瀧ノ上正浩
    • Organizer
      第2回分子ロボティクス若手の会
    • Place of Presentation
      東京 工業大学田町キャンパス, 東京
    • Year and Date
      2015-08-01
  • [Presentation] Microfluidic synthesis of giant liposomes for the study of artificial cells2015

    • Author(s)
      Masamune Morita, Masahiro Takinoue
    • Organizer
      1st Workshop on Synthetic Natural Systems in European Conference of Artificial Life (ECAL),
    • Place of Presentation
      York University, York, UK
    • Year and Date
      2015-07-20
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Dynamic structural transformation of self-assembled hydrogel microparticles under periodically-changed magnetic field2015

    • Author(s)
      Satoru Yoshida, Masahiro Takinoue, Hiroaki Onoe
    • Organizer
      The 18th International Conference on Solid-State Sensors Actuators and Microsystems (Transducers)
    • Place of Presentation
      Dena'ina Convention Center, Anchorage, USA
    • Year and Date
      2015-06-21 – 2015-06-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Construction and Application of Artificial Cell-like Systems based on Droplet Microfluidics2015

    • Author(s)
      Masahiro Takinoue
    • Organizer
      1st Japan‐Korea Biomedical Technology Symposium
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2015-06-12
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 鋸歯型定常電場により生じるマイクロビーズの集団輸送2015

    • Author(s)
      早川雅之,瀧ノ上正浩
    • Organizer
      第9回自己組織化討論会
    • Place of Presentation
      山岸園, 伊東
    • Year and Date
      2015-06-11
  • [Presentation] 界面膜分子の力学操作とDNA三次元構造体作製2015

    • Author(s)
      石川大輔
    • Organizer
      第1回分子ロボティクス若手の会
    • Place of Presentation
      東北大学青葉山キャンパス,仙台
    • Year and Date
      2015-06-05
  • [Presentation] 歳差磁場を用いた微小ハイドロゲルヤヌスビーズの自己組織化による動的構造変形2015

    • Author(s)
      吉田悟, 瀧ノ上正浩, 尾上弘晃
    • Organizer
      電気学会バイオ・マイクロシステム研究会
    • Place of Presentation
      中央大学理工学部, 東京
    • Year and Date
      2015-05-29
  • [Patent(Industrial Property Rights)] マイクロビーズ及びその製造方法2015

    • Inventor(s)
      尾上弘晃, 吉田悟, 瀧ノ上正浩
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人慶應義塾
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-210971
    • Filing Date
      2015-10-27

URL: 

Published: 2017-01-06  

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