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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Identification and analyses on inductive pathway in impairment of memory and learning caused by chronic intake of high fat diet

Research Project

Project/Area Number 26282026
Research InstitutionNational Center for Geriatrics and Gerontology

Principal Investigator

田口 明子  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 部長 (80517186)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徳永 暁憲  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 室長 (70549451)
多田 敬典  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 統合加齢神経科学研究部, 室長 (20464993)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords糖尿病 / 認知機能障害 / インスリンシグナル / 老化 / 体系的誘導機構 / 血中因子 / 交換輸血 / パラバイオーシス
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病が認知症の重要なリスク要因であることが近年明らかにされ、糖尿病による認知機能障害の誘導機構の解明が認知症の根本的発症機序の理解へと繋がることに期待を持たれている。慢性的高脂肪食摂取を起因とする生理的2型糖尿病モデル(Diet Induced Obesity:DIO)マウスは認知機能障害を発症することから、我々は、本マウスを糖尿病性認知機能障害/前認知症モデルとしての利用を確立し、糖尿病と認知機能低下の相互関係について解析を行った。
これまでの我々を含む多くの研究から、脳におけるインスリンシグナルが、寿命および認知機能の調節に関与する可能性が示されていた。そのため、DIOマウスの脳インスリンシグナルの変化について検討したところ、DIOマウスの認知機能の衰退には老化同様に脳インスリンシグナルの変化が付随することが判った。さらに、DIOマウスと同齢野生型(WT)マウスの交換輸血およびパラバイオーシスの実験から、糖尿病による認知機能障害発症機構には、血中因子を介した体系的誘導機構の関与が可能性として考えられることを見出し、我々は、DIOマウスで特異的に変化する血中因子の探索を行い、複数の因子を同定した。その中の1つは脳インスリンシグナルとの相互作用を介して認知機能調節に関与し、さらに、同定血中因子関連薬剤も、DIOマウスの認知機能に影響を与えることを突き止めた。
血中因子および関連薬剤を含む研究成果について、現在、特許申請準備中および論文投稿準備中である。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Neonatal isolation augments social dominance by altering actin dynamics in the medial prefrontal cortex2016

    • Author(s)
      Tada H, Miyazaki T, Takemoto K, Takase K, Jitsuki S, Nakajima W, Koide M, Yamamoto N, Komiya K, Suyama K, Sano A, Taguchi A, Takahashi T
    • Journal Title

      PNAS

      Volume: 113(45) Pages: 7097-7105

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of metabolic signaling in the regulation of cognitive functions.2016

    • Author(s)
      Tada H, Tokunaga A, Tanokashira D, Kurata E, Taguchi A.
    • Journal Title

      Biomedical Gerontology

      Volume: 40(2) Pages: 9-14

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Mechanisms of cognitive impairment induced by altering the insulin-like signaling in the prefrontal cortex of diabetic model mice.2017

    • Author(s)
      Hirobumi Tada, Akinori Tokunaga, Daisuke Tanokashira, Mana Kashiwada, Tamiko Saji , and Akiko Taguchi
    • Organizer
      第94回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      浜松市、日本
    • Year and Date
      2017-03-28 – 2017-03-30
  • [Presentation] 認知機能障害に伴う中枢神経系特異的インスリンシグナルの変容2017

    • Author(s)
      田口明子
    • Organizer
      第51回糖尿病学の進歩
    • Place of Presentation
      京都市、日本
    • Year and Date
      2017-02-17 – 2017-02-18
    • Invited
  • [Presentation] アルツハイマー病発症における海馬IRS2シグナルの関与2017

    • Author(s)
      田之頭大輔、徳永暁憲、多田敬典、柏田舞波、佐治多美子、田口明子
    • Organizer
      第31回日本糖尿病・肥満動物学会
    • Place of Presentation
      横浜市、日本
    • Year and Date
      2017-02-10 – 2017-02-11
  • [Presentation] 多田敬典、徳永暁憲、田之頭大輔、佐治多美子、柏田舞波、田口明子2017

    • Author(s)
      多田敬典、徳永暁憲、田之頭大輔、佐治多美子、柏田舞波、田口明子
    • Organizer
      第31回日本糖尿病・肥満動物学会
    • Place of Presentation
      横浜市、日本
    • Year and Date
      2017-02-10 – 2017-02-11
  • [Presentation] 糖尿病随伴認知機能障害の発症過程における海馬インスリン様シグナルの変容2017

    • Author(s)
      徳永暁憲、多田敬典、田之頭大輔、佐治多美子、柏田舞波、田口明子
    • Organizer
      第31回日本糖尿病・肥満動物学会
    • Place of Presentation
      横浜市、日本
    • Year and Date
      2017-02-10 – 2017-02-11
  • [Presentation] Altered hippocampal insulin-like signaling correlates with diabetes-related cognitive decline.2016

    • Author(s)
      Akiko Taguchi
    • Organizer
      Memory Mechanisms in Health and Disease, Zing Conferences
    • Place of Presentation
      Tampa, Florida, USA
    • Year and Date
      2016-12-05 – 2016-12-08
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖尿病に伴う認知機能低下と海馬IRS2シグナルとの関連2016

    • Author(s)
      田之頭大輔、田口明子
    • Organizer
      第35回認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京, 日本
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] アルツハイマー病発症における海馬インスリン様シグナルの関与2016

    • Author(s)
      田之頭大輔、福岡屋航、川邉健士朗、徳永暁憲、多田敬典、柏田舞波、佐治多美子、倉田栄子、田口明子
    • Organizer
      第31回日本糖尿病合併症学会
    • Place of Presentation
      仙台市、日本
    • Year and Date
      2016-10-07 – 2016-10-08
  • [Book] 脳内環境事典2017

    • Author(s)
      田口明子
    • Total Pages
      157
    • Publisher
      メディカルドゥ社

URL: 

Published: 2019-03-07  

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