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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Food guide for pregnant women based on placental permeability of ingredients

Research Project

Project/Area Number 26282028
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

登美 斉俊  慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (30334717)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 丸山 哲夫  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10209702)
牟田 真理子  帝京平成大学, 健康メディカル学部, 准教授 (40445193)
西村 友宏  慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (40453518)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords胎盤関門 / トランスポーター
Outline of Annual Research Achievements

ヒト胎盤透過速度をタンパク発現分子数から推定可能であることを示す上で、ラットでの透過速度推定値が実測値と対応することを示す必要がある。昨年度に引き続き、ラット胎盤刷子縁膜に発現するヌクレオシドトランスポーターSLC29A1およびSLC29A2のタンパク発現分子数を基準としたヌクレオシド輸送活性の推定による、胎盤透過速度の予測を目指した。タンパク絶対発現量から推定される輸送活性はラット胎盤刷子縁膜ベシクルへの取り込み輸送速度との対応が示されたものの、実測したラット胎盤透過速度との相関は示されなかった。この原因として胎盤透過を制御する他の細胞膜の影響が考えられ、特にラット胎盤関門特有の二層の細胞層に着目した。これまでは二層の細胞層がギャップ結合で連結しているため、ヒト胎盤と同様に一層として扱うとされてきた。しかし、ヒト胎盤関門において母体側刷子縁膜のマーカートランスポーターであるABCB1およびBCRPのラット胎盤における局在を免疫染色およびin situ hybridizationによって解析した結果、第一層ではなく第二層の細胞膜に局在していることが明らかとなった。つまり、本結果はラット胎盤関門における二層の細胞層はそれぞれ別の役割を有し、ヒト胎盤透過とは透過機構が異なることを意味する。結果として、当初予定していなかったものの、タンパク発現分子数を基準としたラット胎盤透過速度の推定には、合計4層の細胞膜の影響を総合して考える必要があることを提唱することができた。並行して、ヒト胎盤刷子縁膜において、必須中性アミノ酸輸送を担うトランスポーターのうちSLC7A8のタンパク発現分子数がSLC7A5に対して優位であること、小型中性アミノ酸を担うトランスポーターではSLC38A1のタンパク発現分子数がSLC38A2およびSLC38A4に対して優位であることを明らかにできた。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Int'l Joint Research] カリフォルニア大学サンフランシスコ校(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      カリフォルニア大学サンフランシスコ校
  • [Journal Article] Cellular Uptake of Levocetirizine by Organic Anion Transporter 42017

    • Author(s)
      S. Noguchi, T. Nishimura, S. Mukaida, L.Z. Benet, E. Nakashima, M. Tomi
    • Journal Title

      J. Pharm. Sci.

      Volume: 106 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2017.03.026

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Co-localization of microsomal prostaglandin E synthase-1 with cyclooxygenase-1 in layer II of murine placental syncytiotrophoblasts2017

    • Author(s)
      M. Inagaki, T. Nishimura, S. Akanuma, T. Nakanishi, M. Tachikawa, I. Tamai, K. Hosoya, E. Nakashima, M. Tomi
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 53 Pages: 76-82

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2017.04.002

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Contribution of equilibrative nucleoside transporter (ENT) 2 to fluorouracil transport in rat placental trophoblast cells2017

    • Author(s)
      A. Takagi, T. Nishimura, T. Akashi, M. Tomi, E. Nakashima
    • Journal Title

      Drug Metab. Pharmacokinet.

      Volume: 32 Pages: 151-156

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2016.12.001

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Contributions of system A subtypes to α-methylaminoisobutyric acid uptake by placental microvillous membranes of human and rat2017

    • Author(s)
      Y. Takahashi, T. Nishimura, T. Maruyama, M. Tomi, E. Nakashima
    • Journal Title

      Amino Acids

      Volume: 46 Pages: 795-803

    • DOI

      10.1007/s00726-017-2384-7

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Layer II of placental syncytiotrophoblasts expresses MDR1 and BCRP at the apical membrane in rodents2016

    • Author(s)
      T. Akashi, T. Nishimura, Y. Takaki, M. Takahashi, B.C. Shin, M. Tomi, E. Nakashima
    • Journal Title

      Reprod. Toxicol.

      Volume: 65 Pages: 375-381

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2016.09.002

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] げっ歯類合胞体栄養膜細胞層におけるMDR1およびBCRPの局在2016

    • Author(s)
      登美斉俊、明石知也、高木良也、中島恵美、西村友宏
    • Organizer
      第24回日本胎盤学会学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルアバローム紀の国(和歌山県和歌山市)
    • Year and Date
      2016-11-25 – 2016-11-26
  • [Presentation] ヒトOAT4 (SLC22A11) 遺伝子の胎盤特異的転写開始点の同定と転写活性に及ぼす影響2016

    • Author(s)
      古郡加奈子、野口幸希、篠原裕美、阿部真希子、西村友宏、中島恵美、登美斉俊
    • Organizer
      日本薬物動態学会第31年会
    • Place of Presentation
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] マウス胎盤内プロスタグランジンPGE2 分解に果たす輸送体の役割2016

    • Author(s)
      稲垣舞、西村友宏、中西猛夫、島田紘明、赤沼伸乙、立川正憲、細谷健一、玉井郁巳、中島恵美、登美斉俊
    • Organizer
      日本薬物動態学会第31年会
    • Place of Presentation
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • Year and Date
      2016-10-13 – 2016-10-15
  • [Presentation] SNAT1 predominantly contributes to system A function in placental microvillous membranes2016

    • Author(s)
      Takahashi Y, Nishimura T, Maruyama T, Nakashima E, Tomi M
    • Organizer
      International Federation of Placenta Associations(IFPA) 2016
    • Place of Presentation
      Portland(米国)
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Expression and function of prostaglandin transporter in the murine placenta2016

    • Author(s)
      Inagaki M, Nishimura T, Nakanishi T, Akanuma S, Tachikawa M, Tamai I, Hosoya K, Nakashima E, Tomi M
    • Organizer
      International Federation of Placenta Associations(IFPA) 2016
    • Place of Presentation
      Portland, USA
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Role of organic anion transporter 4 on the transport of olmesartan across the basal plasma membrane of human placental syncytiotrophoblast2016

    • Author(s)
      Tomi M, Noguchi S, Fujibayashi A, Maruyama T, Nakashima E, Nishimura T
    • Organizer
      International Federation of Placenta Associations(IFPA) 2016
    • Place of Presentation
      Portland(米国)
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト有機アニオントランスポーターOAT4を介したセチリジン輸送2016

    • Author(s)
      登美斉俊、 野口幸希、向田紗也、西村友宏、中島恵美
    • Organizer
      日本薬剤学会第31年会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2016-05-19 – 2016-05-21

URL: 

Published: 2018-01-16   Modified: 2022-02-16  

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