2015 Fiscal Year Annual Research Report
心筋バイオメカニクスにおける活性酸素動態の生理・病態生理連関
| Project/Area Number |
26282121
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
入部 玄太郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90284885)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 機械感受性 / ミトコンドリア / 活性酸素 / 電子伝達系 / 伸展刺激 / TRPCチャネル |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに亜急性の伸展刺激（5分程度）によって起こる緩やかな張力増加(slow force response: SFR)に必要なカルシウム流入経路としてTRPCチャネルが重要な役割を担っていることを薬理学的手法およびTRPC3及び6のノックアウトマウスを用いて明らかにした。本年度はこれをさらに確実な知見とするためにTRPC3チャネルの免疫染色を行い、20％近くのTRPC3が形質膜上に存在することを確認したうえでさらに我々が独自に開発を進めている心筋細胞数理モデルを用いたコンピュータシミュレーション実験を行い、SFRには形質膜上に存在するTRPC3チャネルが大きな役割を担っていることを最終的に結論づけた。
また、前年度までに我々は心筋細胞の急性の伸展刺激（15秒程度）によって電子伝達系複合体IおよびIIIを介してミトコンドリアが過分極し、それによって誘発されるNOX活性化によるROS産生が起こることを明らかにしてきた。本年度はこの反応のうちミトコンドリアの過分極からNOX活性化がTRPC3の活性化を介することを明らかにした。さらにこれを不全心モデルで確認するために横行大動脈縮窄術（TAC）マウス作製を開始し、TACによる不全心形成を確認した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り27年度までに急性伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極のメカニズム（電子伝達系の関与）を解明することができ、また予定通り27年度中にTACマウスの作製を開始しており、研究は順調に進んでいる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
TACマウスを用いて不全心リモデリングが伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極やROS産生にどのような影響を及ぼしているかを明らかにしていく。主にTRPC3チャネルとの関わりを中心に研究を進める。
さらにその変化がTRPC3欠損、TRPC6欠損、NOX2欠損の各マウス心筋でミトコンドリア動態にどのような影響を及ぼすかを詳細に検討することにより伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極からのROS産生へとつながるメカニズムを解明していく。
|
| Causes of Carryover |
年度末購入予定の遺伝子改変マウスの搬入が遅れて次年度に納品となることが分かり、次年度初めに購入するよう予定を変更したため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
当初購入予定の遺伝子改変マウスの準備ができ次第購入に使用する。
|
-
-
-
-
[Presentation] Development of a fluidic gripper for isolated cardiomyocytes2015
Author(s)
Yohei Yamaguchi, Yasuyo Yamaguchi, Shuichi Wakimoto, Gentaro Iribe, Keiji Naruse
Organizer
37TH ANNUAL INTERNATIONAL CONFERENCE OF THE IEEE Engineering in Medicine and Biology Society
Place of Presentation
MiCo - Milano Conference Center, Milan, Italy
Year and Date
2015-08-25 – 2015-08-29
Int'l Joint Research
-
-
