2016 Fiscal Year Annual Research Report
Role of reactive oxygen species in physiology and pathophysiology of cardiac biomechanics
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26282121
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
入部 玄太郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90284885)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 機械感受性 / ミトコンドリア / 活性酸素 / 電子伝達系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、心筋の伸展刺激に対する反応における生理的な活性酸素（ROS）の役割と不全心へとつながる病的なROS機能との関連性を明らかにする。前年度までに我々は伸展に対する生理的な反応としての急性のNOX2によるROS産生にTRPC3チャネルと電子伝達系を介したミトコンドリアの伸展刺激誘発性過分極が関与していることを明らかにした。本年度は不全心での伸展に対する反応とROS機能の関連を明らかにするために、圧負荷モデルとして横行大動脈縮窄術（TAC）による肥大心マウスを、容量負荷モデルとしてドキソルビシン（DOX）投与による拡大心マウスを作製した。その心筋細胞を単離し、伸展刺激誘発性のミトコンドリア過分極およびROS産生を調べた。その結果、TACマウス心筋においては伸展によるミトコンドリア過分極とROS産生増加はともに観察され、コントロール群との差は見られなかった。一方でDOXマウス心筋においては伸展によるミトコンドリア過分極は消失したが、ROS産生増加は観察されたため、DOXマウスではミトコンドリアが障害され、ROS産生はミトコンドリアを介さない別経路のNOX活性化によるものと思われた。また、コントロールマウスでは伸展刺激時と１Hzの電気刺激（ミトコンドリアを刺激）、およびそれらの同時刺激においてもROS産生増加量に差はなかったが、DOXマウスでは同時刺激により有意にROS産生量の増加量が多かった。このことから容量負荷時にはミトコンドリアとNOXのクロストークに異常が生じることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] TRPC3 participates in angiotensin II type 1 receptor-dependent stress-induced slow increase in intracellular Ca2+ concentration in mouse cardiomyocytes2017
Author(s)
Yamaguchi, Y., Iribe, G., Kaneko, T., Takahashi, K., Numaga-Tomita, T., Nishida, M., Birnbaumer, L., Naruse, K.
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Journal Title
The Journal of Physiological Sciences
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] TRPC3 participates in the angiotensin II type 1 receptor-dependent slow force response to stretch in mouse cardiomyocytes2016
Author(s)
Yamaguchi, Y., Iribe, G., Kaneko, T., Takahashi, K., Numaga-Tomita, T., Nishida, M., Birnbaumer, L., Naruse, K.
Organizer
45th European Muscle Conference
Place of Presentation
Montpellier, France
Year and Date
2016-09-02 – 2016-09-06
Int'l Joint Research
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