2014 Fiscal Year Annual Research Report
多階層医工学的解析に基づく心臓の機械受容システムの分子基盤と生理的意義の解明
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26282122
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
片野坂 友紀 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60432639)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
毛利 聡 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00294413)
金川 基 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00448044)
中村 一文 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (10335630)
片野坂 公明 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (50335006)
氏原 嘉洋 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80610021)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 心不全 / 高血圧 / メカノセンサー / リモデリング / 血行動態負荷 / 分子生理 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心不全に至る原因や過程は一様ではないが、唯一、高血圧などの血行動態負荷は共通の引き金である。しかしながら、心筋細胞の機械刺激受容機構は未だ解明されておらず、その生理的役割や心肥大・心不全発症メカニズムが明らかにされていない。本研究では、メカノセンサー分子・細胞・臓器機能からの多階層医工学的評価に基づき、心臓の機械刺激受容機構を解明することを通して、生体の多様な血行動態負荷を巧みに利用した心機能維持および適応応答機構、および心不全発症機構の分子基盤を明らかにし、新しい心不全治療戦略を提案することを目的とする。
心筋細胞は、細胞両端の介在板を介して、隣接する細胞と機械的・電気的にカップリングしているため、個々の細胞同士が同調を保ちながらリモデリングすることが必要であるが、そのメカニズムは不明である。我々は、介在板の心筋メカノセンサーを同定し、これを発現抑制した心臓は、著しい収縮機能低下に陥り、血行動態の変化に対しても適応的な肥大応答ができなくなるという実験結果を得た。さらに、血行動態特性に応じた心筋リモデリングを解析した。また、介在板に存在するメカノセンサーの機能を補助する「メカノセンス複合体」を明らかにするために、生化学的な解析をおこなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
心臓でのみメカノセンサー分子の発現を抑制したノックアウトマウスについて、論文が出版されたこと、メカノセンサー分子の病態生理的役割を明らかにしたこと、メカノセンス複合体の解明が進んだことから、本年度の研究目標は、一定以上に達成されたと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までのところ順調に進んでいるので、これまで通りかつ実験計画どおりに進めたい。
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| Causes of Carryover |
当初の予定通りの執行であったが、予定より安く購入できた物品があるため、端数が生じ、少額を繰り越すこととなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
消耗品購入の一部として使用予定。
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[Journal Article] TRPV2 is critical for the maintenance of cardiac structure and function in mice.2014
Author(s)
Katanosaka Y, Iwasaki K, Ujihara Y, Takatsu S, Nishitsuji K, Kanagawa M, Sudo A, Toda T, Katanosaka K, Satoshi M, Naruse K.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Overexpression of LARGE suppresses muscle regeneration via down-regulation of insulin like growth factor 1 and aggravates muscular dystrophy in mice.2014
Author(s)
Saito F, Kanagawa M, Ikeda M, Hagiwara H, Masaki T, Ohkuma H, Katanosaka Y, Shimizu T, Sonno M, Toda T, Matsumura K.
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Journal Title
Hum Mol Genet.
Volume: 23
Pages: 4543-4558
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Involvement of S1P1 receptor pathway in angiogeniceffects of a novel adenosine-like nucleic acid analog COA-Cl in cultured human vascular endothelial cells.2014
Author(s)
Junsuke Igarashi, Takeshi Hashimoto, Yasuo Kubota, Kazuyo Shoji, Tokumi Maruyama, Norikazu Sakakibara, Yoh Takuwa, Yoshihiro Ujihara, Yuki Katanosaka, Satoshi Mohri, Keiji Naruse, Tetsuo Yamashita, Ryuji Okamoto, Katsuya Hirano, Hiroaki Kosaka, Maki Takata,Ryoji Konishi, Ikuko Tsukamoto.
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Journal Title
Pharmacology Research and Perspectives
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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