2016 Fiscal Year Annual Research Report
Immunostimulatory endogenous and exogenous compounds: Synthesis, functional analysis and development of immunomodulatory designed compounds
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26282211
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
藤本 ゆかり 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (00362616)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井貫 晋輔 慶應義塾大学, 理工学部, 助教 (70736272)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 複合脂質 / 複合糖質 / 有機合成 / 免疫調節 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫機構の制御は、多くの疾患の理解と治療に繋がることからその解明・展開が期待されている。本研究においては、自然免疫―獲得免疫の連携を担う外因性および内因性分子の化学合成法開発と機能解析さらには新規制御分子創製を目指して研究を進めた。すなわち、自然界に存在し、免疫調節に関わると考えられる複合脂質および複合糖質について、特に合成例のない化合物を中心として種々の生物種由来の分子およびヒト由来の構造について化学合成を行った。また、免疫調節作用を解析するとともに複合脂質を認識することにより免疫機構の調節に関わるタンパク質との相互作用解析を行い、これまで明らかになっていなかった構造活性相関について初めて明らかにすることに成功した。活性分子の脂質部位の構造あるいは分子内における立体構造の差異により、サイトカイン誘導あるいは免疫活性化のバランスが異なり、免疫調節に関わる機能の違いが示唆された。また、感染症や癌等の疾患治療の基盤となる免疫機能調節可能な複合型分子創製を指向した合成法開発と複合型分子合成を行い、その機能評価と得られた合成分子を用いた解析を行った。すなわち、複合化分子に分子プローブとしての機能を付加することにより免疫活性化機構の詳細な解析を目指した解析を行った。その取り組みの一つとして、蛍光標識化および得られた構造を用いたイメージングを行った。以上の研究により、免疫制御機構の理解とともに免疫機構の制御を可能とする分子の発見・創製を行った。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Discovery of a Novel Scaffold as an Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor Based on the Pyrrolopiperazinone Alkaloid, Longamide B.2016
Author(s)
Shiokawa, Z., Kashiwabara, E., Yoshidome, D., Fukase, K., Inuki, S., Fujimoto, Y.
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Journal Title
ChemMedChem.
Volume: 11
Pages: 2682-2689
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Isolated Polar Amino Acid Residues Modulate Lipid Binding in the Large Hydrophobic Cavity of CD1d.2016
Author(s)
Inuki, S., Aiba, T., Hirata, N., Ichihara, O., Yoshidome, D., Kita, S., Maenaka, K., Fukase, K., Fujimoto, Y.
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Journal Title
ACS Chem. Biol.
Volume: 11
Pages: 3132-3139
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Characterization of a novel D-glycero-D-talo-oct-2-ulosonic acid-substituted lipid a moiety in the lipopolysaccharide produced by the acetic acid bacterium Acetobacter pasteurianus NBRC 3283.2016
Author(s)
Hashimoto, M., Ozono, M., Furuyashiki, M., Baba, R., Hashiguchi, S., Suda, Y., Fukase, K., Fujimoto, Y.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 291
Pages: 21184-21194
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regioselective Phosphorylation of myo-Inositol with BINOL-Derived Phosphoramidites, and Its Application for Protozoan Lysophosphatidylinositol2016
Author(s)
Aiba, T., Sato, M., Umegaki, D., Iwasaki, T., Kambe, N., Fukase, K., Fujimoto, Y.
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Journal Title
Org. Biomol. Chem.
Volume: 14
Pages: 6672-6675
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Bacterial cell surface glyco- and lipid-peptide molecules; Synthesis and their immunological functions2016
Author(s)
Youhei Arai, Ippei Ohta, Kohei Yokoyama, Qi Feng, Qianqian Wang, NIng Wang, Kazumi Tomizawa, Inuki Shinsuke, Kazuya Kabayama, Koichi Fukase, Yukari Fujimoto
Organizer
The 16th Akabori Conference
Place of Presentation
六甲山ホテル(兵庫県・神戸市）
Year and Date
2016-05-22 – 2016-05-26
Int'l Joint Research / Invited
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