2016 Fiscal Year Annual Research Report
大脳皮質形成におけるエンドサイトーシス経路の「使い分け」の生理的意義と制御機構
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26290015
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| Research Institution | Foundation for Biomedical Research and Innovation |
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Principal Investigator |
川内 健史 公益財団法人先端医療振興財団, その他部局等, 研究員 (60397544)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | エンドサイトーシス / 脳・神経 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発生期の大脳皮質において、脳室近辺で誕生した神経細胞は、多段階の移動を行い、脳表層の特定の場所に配置される。これまでに我々は、エンドサイトーシス経路の初期段階に重要な役割を果たす低分子量Gタンパク質の１つであるRab5が、神経細胞移動の特定の段階（移動の初期段階における多極性形態の形成と、ロコモーション移動と呼ばれる長距離移動）に必須であることを報告し（Neuron 2010）、さらに本研究により、神経細胞においてRab5はクラスリン依存性のエンドサイトーシス経路に関与すること、Rab5は、ロコモーション移動における神経細胞特異的な形態変化を制御することを同定した（Development 2014および未発表データ）。そこで昨年度より、クラスリン非依存性エンドサイトーシス経路の役割を中心に解析を行っており、今年度の研究では、多数に分類されるクラスリン非依存性エンドサイトーシスのうち、細胞膜のGM1豊富領域を介するエンドサイトーシスが、神経細胞移動の特定の段階のみに関わることを明らかにした。また、GM1豊富領域からのエンドサイトーシスおよびその下流に輸送経路を解析し、基本的にはクラスリン依存性エンドサイトーシスとは異なる輸送経路を通るが、一部で輸送経路が重なる可能性を示唆するデータが得られ、何らかのクロストークがある可能性が示唆された。今後は、超解像顕微鏡を使用するなどして、神経細胞におけるGM1豊富領域からのエンドサイトーシス経路の全容を明らかにするとともに、このエンドサイトーシス経路に特異的な（クラスリン依存性エンドサイトーシスには関わらない）制御分子を探索する予定である。また、GM1豊富領域からのエンドサイトーシス経路によって運ばれる積み荷分子の候補が得られているため、神経細胞移動に重要な役割を果たす積み荷分子についても解析を続ける。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
H26年度には、クラスリン依存性のエンドサイトーシス経路に関与するRab5の役割について論文発表を行い、現在までに、クラスリン非依存性エンドサイトーシス経路の役割について、細胞レベルおよび個体レベルでの知見が得られてきた。H27年度に研究代表者の異動に伴う引越しがあったため、実験計画が後倒しになってはいるが、次年度（H29年度）には、クラスリン非依存性エンドサイトーシス経路に関する論文を投稿できる見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
H29年度にGM1豊富領域からのエンドサイトーシス経路の役割に関する論文を投稿することを目指す。
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| Causes of Carryover |
H27年度に研究代表者が慶應義塾大学（東京）から先端医療センター研究所（神戸）へ異動したため、備品等の引越し作業に加えて、遺伝子組み換え実験や動物実験を改めて申請し、許可を得るまで実験を進めることができなかった影響で、実験計画を部分的に後倒しした。このため、H28年度に遅れを取り戻せなかった研究計画の一部をH29年度に持ち越すことになったから。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
GM1豊富領域からのエンドサイトーシス経路の制御因子と神経細胞移動に必須な積み荷分子の同定を行う。
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