2016 Fiscal Year Annual Research Report
Transcriptional repressor RP58 as neuronal maturation and maintenance
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26290016
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
岡戸 晴生 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, プロジェクトリーダー (60221842)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平井 志伸 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, 研究員 (00625189)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | RP58 / 知的障害 / 加齢性脳障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RP58のATG上流にFAST配列(Stop配列含有)を挿入して、そのマウスを交配して、FAST配列をホモにしたところ、RP58の転写量が1/3に減少した。離乳後、体重は1/３に減少し、死亡した。しかし、練り餌により、生存し、体重も正常の1/2程度まで回復した。ケージ内で明らかな多動を示し、上方を向いて手を揉むような異常行動をしめす個体も見られた。２ヶ月以降異常行動も減少した。しかし、興味深いことに、３ヶ月以降異常行動のほか、歩行障害が目立ちはじめた。従って、本マウスは、知的発達障害と加齢性脳障害を結ぶモデルマウスとして、有用であると考えられる。
さらに、Stop配列を除き、TetO配列マウスにCamKII－tTSマウスを交配することによってRP58の転写を抑制したところ、予備的実験により、オープンフィールドで多動、作業記憶低下傾向を示した。
また、RP58の機能発現メカニズムを解明するためにRP58と結合する因子の同定を試みた。RP58の特異抗体を用いた免疫沈降実験では、MS解析によりDnmt3aは検出されず、代わりにCtBPなど多数の候補蛋白が同定された。Ctbp1は種々のクロマチンリモデリング酵素と結合することが知られている。従ってRP58の転写抑制活性がDnmt3aではなく、CtBP1を介して発現している可能性がある。今後、Ctbp1の結合予測部位を変異させたRP58で、大脳皮質放射状移動のレスキュウ実験により、RP58がCtbp1と結合することの重要性を検討する。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
医学研神経細胞分化プロジェクトホームペイジ
http://www.igakuken.or.jp/project/detail/differentiation.html
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[Journal Article] Altered Tau Isoform Ratio Caused by Loss of FUS and SFPQ Function Leads to FTLD-like Phenotypes.2017
Author(s)
Ishigaki S, Fujioka Y, Okada Y, Riku Y, Udagawa T, Honda D, Yokoi S, Endo K, Ikenaka K, Takagi S, Iguchi Y, Sahara N, Takashima A, Okano H, Yoshida M, Warita H, Aoki M, Watanabe H, Okado H, Katsuno M, Sobue G.
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Journal Title
Cell Rep. 18:1118-1131.
Volume: 18
Pages: 1118-1131
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phosphorylation of TAR DNA-binding Protein of 43 kDa (TDP-43) by Truncated Casein Kinase 1δ Triggers Mislocalization and Accumulation2016
Author(s)
Nonaka T, Suzuki G, Tanaka Y, Kametani F, Hirai S, Okado H, Miyashita T, Saitoe M, Akiyama H, Masai H, of TDP-43.Hasegawa M. (2016) Phosphorylation of TAR DNA-binding Protein of 43 kDa (TDP-43) by Truncated Casein Kinase 1δ Triggers Mislocalization and Accumulation
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Journal Title
Biol Chem. 291:5473-83.
Volume: 291
Pages: 5473-5483
DOI
Peer Reviewed
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