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2015 Fiscal Year Annual Research Report

認知症病理の数理形態学的解析と危険因子の同定

Research Project

Project/Area Number 26290017
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

岩城 徹  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40221098)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2019-03-31
Keywords認知症 / アルツハイマー病 / 老人斑 / 神経原線維変化 / 数理形態学 / タウオパチー / インスリン抵抗性
Outline of Annual Research Achievements

久山町疫学研究で認知症調査が1985年に開始され、過去30年間の健診データが蓄積されている。そこで1986年から2014年までの29年間に実施された病理解剖計1266例(認知症389例、30.7%)(剖検率およそ75%)について脳病理所見のデータベース化を完了した。この間の変化として、認知症の病型別頻度ではアルツハイマー病(AD)の増加傾向が最も顕著で、近年における男性のAD増加が際立っていた。さらに神経原線維変化型老年期認知症(SD-NFT)の増加が近年顕著であった(Neuropathology 2016)。タウ蛋白質陽性病変の近年における増悪を定量的解析によって明らかにする目的で、MATLABによる解析プログラムを用いて、1998-2003年と2009-2014年のそれぞれ6年間の連続剖検例について海馬CA1のリン酸化タウ蛋白陽性病変の定量的データ(パーセント表示による面積比)を求めた。70歳代から蓄積する症例が目立ち始め、特に2009-2014年のグループでは80歳以上においてリン酸化タウ蛋白沈着が男女共に有意に増加していた。
次にアルツハイマー病の海馬領域でmRNAの発現変動が顕著な分子種について、免疫組織化学的に検討を進めた。本年度は発現低下している分子としてmu-crystallin(CRYM)を発現亢進している分子としてAE binding protein 1 (AEBP1)を検討した。CRYMは大脳新皮質第3層や5層、海馬CA1領域の大型錐体細胞で強く発現している事が新たに示され、ADの海馬では、残存した神経細胞でCRYM発現の減少傾向が観察された。一方、AEBP1の発現は海馬の主に神経細胞の胞体にみられ、AD海馬の神経細胞でしばしば増加しており、同時にNF-κBの核内移行が観察された。また老人斑の変性神経突起にもAEBP1の陽性所見が見られた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

第一の目標であった1986年から2014年までの総計1266剖検例の脳病理の解析を完了し、これをもとにアルツハイマー病病理の重篤化や認知症病型の推移を明らかにした。特に高齢化とともにtauopathyの増加が際立っている事を定量的解析で示せたことは意義が高いと考える。またアルツハイマー病の海馬で発現変動が顕著な分子種の病理解析もMET, CPT1Cの解析に引き続き、新たにCRYM, AEBP1について解析が終了し、学会等で成果発表した。

Strategy for Future Research Activity

本研究によって異常タウ蛋白の蓄積を特徴とするタウオパチーの増加が近年著しいことが、明らかになったことから、タウオパチーの病理所見を定量化して、健診データとの関連を統計学的に解析し、その出現の危険因子や防御因子を探索することは認知症の予防策のあらたなヒントを提供すると期待される。
AE binding protein 1 (AEBP1)についての解析の症例数を増やし、アルツハイマー病の海馬における発現亢進とアルツハイマー病の代表的な脳病理変化との関連について考察する。

Causes of Carryover

127,130円が次年度使用額として生じた。必要とする試薬等が足りたためと、保存期間が短い抗体などは継続的に必要であり、次年度もその購入に充てるため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

認知症の病理診断に必要な試薬や抗体の購入に充てる。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Trends in autopsy-verified dementia prevalence over 29 years of the Hisayama study2016

    • Author(s)
      Honda H, Sasaki K, Hamasaki H, Shijo M, Koyama S, Ohara T, Ninomiya T, Kiyohara Y, Suzuki SO, Iwaki T.
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 36 Pages: 383-387

    • DOI

      10.1111/neup.12298

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Midlife and late-life smoking and risk of dementia in the community: the Hisayama Study2015

    • Author(s)
      Ohara T, Ninomiya T, Hata J, Ozawa M, Yoshida D, Mukai N, Nagata M, Iwaki T, Kitazono T, Kanba S, Kiyohara Y.
    • Journal Title

      J Am Geriatr Soc

      Volume: 63 Pages: 2332-2339

    • DOI

      10.1111/jgs.13794

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Loss of hnRNPA1 in ALS spinal cord motor neurons with TDP-43-positive inclusions2015

    • Author(s)
      Honda H, Hamasaki H, Wakamiya T, Koyama S, Suzuki SO, Fujii N, Iwaki T.
    • Journal Title

      Neuropathology

      Volume: 35 Pages: 37–43

    • DOI

      10.1111/neup.12153

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 認知症の疫学病理 危険因子の探索と近年の動向2015

    • Author(s)
      岩城 徹
    • Organizer
      佐賀県認知症疾患医療センター研修事業, 平成27年度佐賀県かかりつけ医認知症対応力向上研修会
    • Place of Presentation
      佐賀市
    • Year and Date
      2015-12-05
  • [Presentation] Correlation between neuropathologic changes of Alzheimer’s disease and cellular distribution of AE-binding protein 1 (AEBP1) in human hippocampi2015

    • Author(s)
      Masahiro Shijo, Hideomi Hamasaki, Hiroyuki Honda, Satoshi O Suzuki, Yusaku Nakabeppu, Toru Iwaki
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Cellular distribution of CRYM in human brains and its alterations in Alzheimer’s disease2015

    • Author(s)
      Reiji Hommyo, Hideomi Hamasaki, Masahiro Shijo, Abolhassani Nona, Yusaku Nakabeppu, Toru Iwaki
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Characterization of transcript variants expressed in Alzheimer’s disease brains with human transcriptome array and deep RNA sequencing analyses: The Hisayama Study2015

    • Author(s)
      Abolhassani Nona, Masaaki Hokama, Daisuke Saito, Mikita Suyama, Toru Iwaki, Yutaka Kiyohara, Yusaku Nakabeppu
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [Presentation] Interspecies comparative gene expression profiling revealed impaired insulin production and insulin signaling in Alzheimer's disease brains: The Hisayama Study2015

    • Author(s)
      Sugako Oka, Julio Leon, Abolhassani Nona, Masaaki Hokama, Toru Iwaki, Yutaka Kiyohara, Dongchon Kang, Yusaku Nakabeppu
    • Organizer
      The 2015 Alzheimer's Disease Congress
    • Place of Presentation
      London, UK
    • Year and Date
      2015-06-23 – 2015-06-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 疫学病理によるアルツハイマー病病理形成の危険因子2015

    • Author(s)
      岩城 徹
    • Organizer
      第56回日本神経病理学会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-05
  • [Presentation] 一般住民における認知症病理の時代的変遷. 久山町研究2015

    • Author(s)
      本田 裕之, 岩城 徹
    • Organizer
      第56回日本神経病理学会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-05
  • [Presentation] アルツハイマー病脳におけるミトコンドリア機能不全とインスリン抵抗性の分子病態2015

    • Author(s)
      中別府 雄作, 岡 素雅子, レオン フリオ, Abolhassani Nona, 外間正朗, 岩城 徹, 清原 裕, 井手 友美, 康 東天
    • Organizer
      第56回日本神経病理学会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-05
  • [Presentation] Carnitine palmitoyltransferase 1Cのヒト海馬における発現様式とアルツハイマー病脳における発現低下2015

    • Author(s)
      濱崎英臣, 本田 裕之, 若宮富浩, 鈴木 諭, 岩城 徹
    • Organizer
      第56回日本神経病理学会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-05

URL: 

Published: 2017-01-06  

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