Molecular mechanisms of astrocyte heterogeneity

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26290021
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 田中 光一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (80171750)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 神経科学 / 脳・神経 / アストロサイト

Outline of Annual Research Achievements

A.アストロサイトの誕生する神経上皮の部位・マーカー遺伝子・アストロサイトの最終的に分布する脳部位との対応地図の作成
いままでの研究でカバーできていない脳部位である線条体のアストロサイトをマーキングできるCreマウスの作成を行った。Gsh2遺伝子座にCreをノックインしたマウスをCRISPR/Casシステムを用い作成した。作成したマウスは、現在β actin: tetO-DIO-GFPマウス、Mlc1-tTAマウス（アストロサイト特異的にtTAを発現しているマウス）と交配中である。。
B.大脳皮質・線条体・小脳・延髄・視床下部のアストロサイトの発現遺伝子プロファイリング
TRAP (translating ribosome affinity purification)法を用いて、培養やセルソーターを用いずに、脳をホモゲナイズするだけで特定部位のアストロサイトからのみmRNAを精製するためのROSA: tetO-DIO-GFP-L10マウス（tetOプロモーター下流に蛍光タンパク質GFPとリボゾームタンパク質L10を融合したキメラcDNAを逆向きに挿入したベクター。cDNAの両端にはloxP, lox2722サイトがあり、Creにより正常向きになる）をCRISPR/Casシステムを用い作成した。目的のマウスを作成することができ、現在、Emx1-Cre・Nkx2.1-CreマウスおよびMlc1-tTAマウスと交配中である。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Int'l Joint Research] The University of Edinburgh/Heriot-Watt University(英国)
  • Country Name: UNITED KINGDOM
  • Counterpart Institution: The University of Edinburgh/Heriot-Watt University
• [Int'l Joint Research] Johns Hopkins University(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Johns Hopkins University
• [Int'l Joint Research] Centre for Brain Development and Repair(インド)
  • Country Name: INDIA
  • Counterpart Institution: Centre for Brain Development and Repair
• [Journal Article] Regulation of visual Wulst cell responsiveness by imprinting causes stimulus-specific activation of rostral cells. (2017)
  • Author(s): Nakamori T, Kato T, Sakagami H, Tanaka K, Ohki-Hamazaki H.
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 7 Pages: 42927
  • DOI: 10.1038/srep42927
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants. (2017)
  • Author(s): Kubo K, Deguchi K, Nagai T, Ito Y, Yoshida K, Endo T, Benner S, Shan W, Kitazawa A, Aramaki M, Ishii K, Shin M, Matsunaga Y, Hayashi K, Kakeyama M, Tohyama C, Tanaka KF, Tanaka K, Takashima S, Nakayama M, Itoh M, Hirata Y, Antalffy B, Armstrong DD, Yamada K, Inoue K, Nakajima K
  • Journal Title: JCI Insight Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Posterior cerebellar Purkinje cells in an SCA5/SPARCA1 mouse model are especially vulnerable to the synergistic effect of loss of β-III spectrin and GLAST. (2016)
  • Author(s): Perkins EM, Suminaite D, Clarkson YL, Lee SK, Lyndon AR, Rothstein JD, Wyllie DJ, Tanaka K, Jackson M.
  • Journal Title: Hum Mol Genet Volume: 25 Pages: 4448-4461
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw274
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Effect of geranylgeranylacetone on the protection of retinal ganglion cells in a mouse model of normal tension glaucoma. (2016)
  • Author(s): Dong Z, Shinmei Y, Dong Y, Inafuku S, Fukuhara J, Ando R, Kitaichi N, Kanda A, Tanaka K, Noda K, Harada T, Chin S, Ishida S.
  • Journal Title: Heliyon Volume: 2 Pages: e00191
  • DOI: 10.1016/j.heliyon.2016.e00191
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Gene cassette knock-in in mammalian cells and zygotes by enhanced MMEJ. (2016)
  • Author(s): Aida T, Nakade S, Sakuma T, Izu Y, Oishi A, Mochida K, Ishikubo H, Usami T, Aizawa H, Yamamoto T, Tanaka K.
  • Journal Title: BMC Genomics Volume: 17 Pages: 979
  • DOI: 10.1186/s12864-016-3331-9
  • Peer Reviewed / Open Access