2016 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of metabolism by RB tumor suppressor gene
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26290037
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
高橋 智聡 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (50283619)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | がん代謝 / RB / PGAM |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RBがん抑制遺伝子産物の不活性化は、大半の種類の腫瘍において、発がん時よりもむしろ悪性進展時において頻繁である。また、その帰結は、未分化性誘導、薬剤耐性出現、代謝リプログラミングや炎症の惹起など、従来知られた細胞周期制御の破綻では説明できない事象群である。本研究では、がん進展制御標的として新規RB 不活性化シグナチャーを探索した。また、これまでにRBの新規標的として同定した遺伝子群のうち、メバロン酸経路関連遺伝子群、脂肪酸伸長・不飽和化酵素群、解糖系制御に関わるPGAM1,2が、RB不活性化によって誘導される未分化状態維持に必要な代謝フローの形成の機構と臨床的意義を探索した。PGAM1,2は、RBによる解糖系制御を介在する分子であることが判明し、この遺伝子群の転写制御機構も明らかになった。PGAM1は、C/EBP転写因子群とKDM5A脱メチル化酵素を介して、PGAM2はMEF2転写因子群を介して、転写制御を受けることを明らかにした。PGAMは、RBによる分化制御（筋分化、脂肪分化）を介在することも明らかになった。胃がん症例においてPGAM1の機能喪失変異が見つかり、また、同疾患細胞株におけるPGAM1の強制発現が自己複製能の阻害を示す事から、PGAM1が胃がんのがん抑制遺伝子として機能することが示された。RB不活性化によるメバロン酸経路の亢進は、コレステロールおよびその代謝物の合成を高め、細胞中の活性酸素のレベルを下げることが示唆された。同時に、RB不活性化は、アンドロゲン受容体の核移行を亢進すること、この現象が、コレステロール合成の阻害によって抑制されることを見出した。Lipidome解析によって、RB不活性化が脂質の組成に与えるインパクトを観察した。RB不活性化は、脂肪酸伸長・不飽和化酵素群の発現亢進によって脂質の組成におおきな影響を与えることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] The RB-IL-6 axis controls self-renewal and endocrine therapy resistance by fine-tuning mitochondrial activity.2017
Author(s)
Kitajima S, Yoshida A, Susumu K, Li F, Suzuki S, Nagatani N, Nishimoto Y, Sasaki N, Hayato M, Wan Y, Thai T C, Okahashi N, Matsuda F, Shimizu H, Nishiuchi T, Suzuki Y, Tominaga K, Gotoh N, Suzuki M, Ewen M E, Barbie D A, Hirose O, Tanaka T and Takahashi C
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Journal Title
Oncogene
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNA-140 mediates RB tumor suppressor function to control stem cell-like activity through interleukin-6.2017
Author(s)
Yoshida A, Kitajima S, Li F, Chaoyang C, Yujiro T, Susumu K, Wan Y, Naoyuki H, Hayato M, Nishimoto Y, Nagatani N, Nishiuchi T, Thai T C, Suzuki S, Nakao S, Tanaka T, Hirose O, Barbie D A and Takahashi C.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Glucoraphanin ameliorates obesity and insulin resistance through adipose tissue browning and reduction of metabolic endotoxemia in mice.2017
Author(s)
Nagata N, Xu L, Kohno S, Ushida Y, Aoki Y, Umeda R, Fuke N, Zhuge F, Ni Y, Nagashimada M, Takahashi C, Suganuma H, Kaneko S and Ota T.
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Journal Title
Diabetes
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Therapeutic strategy for targeting aggressive malignant gliomas by disrupting their energy balance.2016
Author(s)
Hegazy AM, Yamada D, Kobayashi M, Kohno S, Ueno M, Ali MA, Ohta K, Tadokoro Y, Ino Y, Todo T, Soga T, Takahashi C and Hirao A.
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 291
Pages: 170-184
Peer Reviewed
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[Presentation] Metabolic regulation by RB tumor suppressor gene.2016
Author(s)
Takahashi C.
Organizer
2016 International Symposium of Cancer Center of Excellence-Innovative Research in Cancer Prevention and Treatment
Place of Presentation
CHANG YUNG-FA FOUNDATION International Convention Center/台北
Year and Date
2016-11-28 – 2016-11-28
Int'l Joint Research / Invited
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