2016 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of causa association between diabetes and cancer by Mendelian randomization analysis
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26290046
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
津金 昌一郎 国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 社会と健康研究センター長 (40179982)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩崎 基 国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 部長 (60392338)
後藤 温 国立研究開発法人国立がん研究センター, 社会と健康研究センター, 室長 (80644822)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 疫学研究 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度は約3750人のがん罹患症例と約13000人のサブコホート症例のサンプルで、ケースコホートデザインでMendelian Randomization(MR)法による解析を行った。高血糖暴露（糖尿病既往の有無）に関連する29個の1塩基多型(SNP)を操作変数として、Mendelian Randomization法による糖尿病既往と全がん罹患リスクとの関連を解析した。方法論の専門家および先行研究のレビューにより、MR推定法として、逆分散法(inverse-variance weighted method)、もしくは、尤度法で統合する方法が適していると判断した。
上記サンプルでSNP毎に、Cox比例ハザードモデルによりSNPとがんとの関連、及びロジスティック回帰モデルによるSNPと糖尿病との関連を求め、29個のSNPの結果を統合して、糖尿病とがんリスクとのMR推定値を求めた。
その結果、SNPsの多くは糖尿病既往と関連していたが、全がんリスクとは関連しておらず、MR法を適用すると、糖尿病は全がんリスクと関連していなかった。膵がん、肝がん、大腸がんなど、観察研究で糖尿病既往と関連が強いと報告されたがん種毎の解析でも同様の結果であった。以上の内容について論文投稿準備中である。
次に、インスリン分泌・抵抗性に関連するSNPsを用いてMR法を適用するための検討を行った。先行研究で報告されたSNPsの多くが、タイピングされておらず、MR法を適用するために必要な操作変数の選択が困難な状況であった。そのため、全ゲノムインピュテーションを行い、カバーするSNPs数を増やした上で、MR法を適用する必要があると判断した。平成29年度中に、全ゲノムインピュテーションを実行し、MR法を適用する準備が整った。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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