2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the micro-flow ultra-rapid pulse label NMR apparatus and elucidation of the prion self-replication process.
| Project/Area Number |
26291011
|
|---|
| Research Institution | Gifu University |
|---|
Principal Investigator |
桑田 一夫 岐阜大学, 大学院連合創薬医療情報研究科, 教授 (00170142)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鎌足 雄司 岐阜大学, 生命科学総合研究支援センター, 助教 (70342772)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | NMR / 混合器 / パルスラベル / プリオン / 自己複製 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
高速混合をNMRマグネット内(NMRチューブ内)で行い、蛋白質の構造形成反応、あるいは凝集反応の超早期過程を原子分解能で観測する装置を作成した。そのため、28年度は２液（変性蛋白質溶液、及び巻き戻り溶液）をNMRチューブ内で混合し、連続フローで観測するための装置を作成した。廃液は、３本目のチューブから除去するため、連続観測が可能となった。２７年度使用した既存のMICCS装置と異なり、In Cell NMR装置を改変し、磁化率を均一にした混合用のチューブを独自に作成したため、磁場の不均一性に起因すると思われるピークを取り除くことが可能となった。現在、プリオン蛋白質凝集過程の超早期観測を実施しており、今後の成果が期待されるところである。
また、プリオン蛋白質のフォールディング・凝集実験においては、CDストップト・フローを用い、プリオン蛋白質の凝集体（アミロイド）形成をプリオン蛋白質の天然構造が非競合的に抑制することを見出した（Honda & Kuwata, Sci. Rep. 2017）。天然構造と凝集体とのこのような相互作用は、プリオン感染の基盤をなすものであり、今後上記NMR装置を用い、プリオン感染現象のメカニズムを原子レベルで解明する計画である。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
[Journal Article] Instability of C154Y variant of aldo-keto reductase 10.1038/s41598-017-00710-x1C32017
Author(s)
Satoshi Endo, Sayaka Takada, Ryo P. Honda, Kathrin Muller, Jochen H. Weishaupt, Peter M. Andersen, Albert C. Ludolph, Yuji O. Kamatari, Toshiyuki Matsunaga, Kazuo Kuwata, Ossama El-Kabbani, Akira Ikari
-
Journal Title
Chemico-Biological Interactions
Volume: S0009-2797(16)
Pages: 30758-X
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
[Journal Article] A Novel Potent and Highly Specific Inhibitor against Influenza Viral N1-N9 Neuraminidases: Insight into Neuraminidase-Inhibitor Interactions.2016
Author(s)
Nongluk Sriwilaijaroen, Sadagopan Magesh, Akihiro Imamura, Hiromune Ando, Hideharu Ishida, Miho Sakai, Erika Ishitsubo, Takanori Hori, Setsuko Moriya, Takeshi Ishikawa, Kazuo Kuwata, Takato Odagiri, Masato Tashiro, Hiroaki Hiramatsu, Kenji Tsukamoto, Taeko Miyagi, Hiroaki Tokiwa, Makoto Kiso, and Yasuo Suzuki
-
Journal Title
Journal of medicinal chemistry
Volume: 59(10)
Pages: 4563-77
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
