2015 Fiscal Year Annual Research Report
新開発活性解析法を用いた新規ジアシルグリセロールキナーゼ関連経路の同定と機能制御
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26291017
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
坂根 郁夫 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (10183815)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | ジアシルグリセロールキナーゼ / がん / 双極性障害 / 強迫性障害 / モノアシルグリセロール / 糖尿病 / 神経細胞分化 / ホスファチジルイノシトール |
Outline of Annual Research Achievements |
「研究の目的」,「研究実施計画」に沿って幾つかの興味ある知見が得られた. 目的・計画Ⅰ-1(新規ジアシルグリセロール(DG)代謝経路の探索・同定):1.DGキナーゼ(DGK)α,δとηは1,2-DGに加え,2-モノアシルグリセロール(MG)をリン酸化することを明らかにした(投稿中).また,興味あることに,DGKθはDGKα,δ,ηとは異なり,1-MGをリン酸化するユニークなアイソザイムであることが明らかになった.2.DGKζは神経細胞分化時に16:0/16:0-DGを選択的にリン酸化することを明らかにした(投稿準備中). 目的・計画Ⅰ-2(新規DG代謝経路の生理機能・調節機能): 1.脳特異的DGKδノックアウトマウスを作製し,強迫性障害様の表現型を示すことを明らかにした(投稿準備中). 2.ミリスチン酸(14:0)がDGKδ(2型糖尿病と連関する)の発現量を増加させる(倍増)ことによって筋細胞の糖取り込み能を亢進することを見出した(投稿中).3. DGKη-KOマウスはGSK3βのリン酸化の低下を通じ双極性障害の躁状態に類似する表現型を示すことを明らかにした(J. Neurochem. 2016).4.DGKηのプレクストリン相同ドメインは特異的且つ強力なホスファチジルイノシトール4,5二リン酸結合領域であることを明らかにした(J. Biol. Chem. 2016).5.DGKηがDGに親和性の高いユニークなアイソザイムであることを明らかにした(FEBS Lett. 2015). 目的・計画Ⅱ(DGKアイソザイム特異的な活性制御剤の開発):1. DGKα特異的阻害剤は,肝細胞がん,子宮頸がん,メラノーマ細胞の死滅を誘導し,逆にT細胞では活性化することを明らかにした(J. Lipid. Res. 2016).
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画の11項目の内,前年度からの通算で8項目(73%)で顕著な進捗があった.まだ,進捗が見られない項目についても,それらの困難性は概ね解決しつつある.
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Strategy for Future Research Activity |
まだ顕著に進捗していない項目を中心に推進して行く.また,進捗のあった項目についても更に前に進める.
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] A novel diacylglycerol kinase α-selective inhibitor, CU-3, induces cancer cell apoptosis and enhances immune response.2016
Author(s)
Liu, K., Kunii, N., Sakuma, M., Yamaki, A., Mizuno, S., Sato, M., Sakai, H., Kado, S., Kumagai, K., Kojima, H., Okabe, T., Nagano, T., Shirai, Y. and Sakane, F.
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Journal Title
J. Lipid Res.
Volume: 57
Pages: 368-379
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The pleckstrin homology domain of diacylglycerol kinase η strongly and selectively binds to phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate.2016
Author(s)
Kume, A., Kawase, K., Komenoi, S., Usuki, T., Takeshita, E., Sakai, H. and Sakane, F.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 291
Pages: 8150-8161
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Deficiency of diacylglycerol kinase η induces lithium-sensitive mania-like behaviors.2016
Author(s)
Isozaki, T., Komenoi, S., Lu Q., Usuki, T., Tomokata, S., T., Matsutomo, D., Sakai, H. Bando, K., Kiyonari, H. and Sakane, F.
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Journal Title
J. Neurochem.
Volume: 137
Pages: in press
Acknowledgement Compliant
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[Presentation] A novel diacylglycerol kinase α-selective inhibitor, CU-3, induces cancer cell apoptosis and enhances immune response2016
Author(s)
Yamaki, A., Liu, Ke., Kunii, N., Mizuno, S. and Sakane, F.
Organizer
Joint Workshop on Chirality in Chiba University and on Soft-Molecule Activation
Place of Presentation
千葉大学(千葉県・千葉市)
Year and Date
2016-03-17 – 2016-03-17
Int'l Joint Research
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