2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel pathways consist of DGK isozymes using new analyzing methods and regulation of their functions
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26291017
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂根 郁夫 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (10183815)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ジアシルグリセロールキナーゼ / がん / 双極性障害 / 強迫性障害 / 糖尿病 / シヌクレイン / モノアシルグリセロール / ミリスチン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「研究の目的」，「研究実施計画」に沿って幾つかの興味ある知見が得られた．
目的・計画Ⅰ-1（新規ジアシルグリセロール(DG)代謝経路の探索・同定）：1.まずDGキナーゼ（DGK）α，δとηが1,2-DGに加え，2-モノアシルグリセロール（MG）をリン酸化することを明らかにし，また，興味あることに，DGKθはDGKα，δ，ηとは異なり，1-MGをリン酸化するユニークなアイソザイムであることが明らかになった（BBA 2016）．2．DGKζは神経細胞分化時に16:0/16:0-DGを選択的にリン酸化することを明らかにした（Biochem. Biophys. Rep. 2016a）．3.異なるDG分子種が異なるプロテインキナーゼCアイゾザイムを異なる強さで活性化することを示した（Biochem. Biophys. Rep. 2016b）．4.新たなホスファチジルコリン特異的ホスホリパーゼの測定法を確立した（Anal. Biochem. 2017）．
目的・計画Ⅰ-2（新規DG代謝経路の生理機能・調節機能）： 1．脳特異的DGKδノックアウトマウスを作製し，強迫性障害様の表現型を示すことを明らかにした（Brain Res. 2016）． 2．ミリスチン酸（14:0）がDGKδ（2型糖尿病と連関する）の発現量を増加させる(倍増)ことによって筋細胞の糖取り込み能を亢進することを見出した（Lipids 2016）．3. DGKη-KOマウスはGSK3βのリン酸化の低下を通じ双極性障害の躁状態に類似する表現型を示すことを明らかにした（J. Neurochem. 2016）．4. DGKηには新たな精巣特異的選択的スプライス散文都賀有ることを報告した（PLOS ONE 2016）．4. 18:1/18:1-ホスファチジン酸がαシヌクレインの凝集を強く促進することが明らかになった（FEBS Lett. 2017）．
目的・計画Ⅱ（DGKアイソザイム特異的な活性制御剤の開発）：1. DGKα特異的阻害剤は，肝細胞がん，子宮頸がん，メラノーマ細胞の死滅を誘導し，逆にT細胞では活性化することを明らかにした（J. Lipid. Res. 2016）．
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Dioleoyl-phosphatidic acid selectively binds to α-synuclein and strongly induces its aggregation.2017
Author(s)
Mizuno, S., Sasai, H., Kume, A., Takahashi, D., Satoh, M., Kado, S. and Sakane, F.
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Journal Title
FEBS Lett.
Volume: 591
Pages: 784-791
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Deficiency of diacylglycerol kinase η induces lithium-sensitive mania-like behaviors.2016
Author(s)
Isozaki, T., Komenoi, S., Lu Q., Usuki, T., Tomokata, S., Matsutomo, D., Sakai, H. Bando, K., Kiyonari, H. and Sakane, F.
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Journal Title
J. Neurochem.
Volume: 138
Pages: 448-456
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Distinct 1- and 2-monoacylglycerol kinase activities of diacylglycerol kinase isozymes.2016
Author(s)
Sato, Y., Murakami, C., Yamaki, A., Mizuno, S., Sakai, H. and Sakane, F.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta - Proteins Proteomics
Volume: 1864
Pages: 1170-1176
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Behavioral and pharmacological phenotypes of brain-specific diacylglycerol kinase δ-knockout mice.2016
Author(s)
Usuki, T., Takato, T., Lu Q., Sakai, H., Bando, K., Kiyonari, H. and Sakane, F.
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Journal Title
Brain Res.
Volume: 1648
Pages: 193-201
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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