2015 Fiscal Year Annual Research Report
細胞間シグナルCD47-SIRPα系による生体機能調節の分子基盤
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26291022
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
的崎 尚 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80252782)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 生体分子 / 脳・神経 / 免疫学 / 癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、研究代表者が独自に見出した膜結合型リガンド・レセプターによる「細胞間シグナルCD47-SIRPα系」に関して、これまでに得た知見を基盤とし、さらに詳細かつ統合的な解析を行うことにより、このシグナル系による生体機能調節の分子基盤を明らかにすることを目的とし、これまでに以下の研究を進めた。
（１）CD47-SIRPα系による中枢神経機能制御： ミクログリアは脳内環境を監視し、その貪食作用などにより傷害を受けた脳の修復に重要な役割を果たすことが知られている。 SIRPαはミクログリアに高発現しており、 SIRPαノックアウト（KO）マウス用いてCD47-SIRPα系がミクログリアに与える影響を検討したところ、SIRPα KOマウスの脳白質では、CD11c陽性のミクログリアの著明な増加、ならびに脱髄の亢進が認められた。したがって、CD47-SIRPα系はミクログリアの貪食作用を介して、ミエリン構造の恒常性の制御に関わる可能性が示唆された。
（２）CD47-SIRPα系による血液・免疫系制御：樹状細胞（DC）上に発現するSIRPαによるストローマ細胞の機能制御に関して、DC/ストローマ細胞のin vitroでの共培養系を構築し、DC上のSIRPαがストローマ細胞の機能制御に重要な役割を担っていることを明らかにした。また、ストローマ細胞特異的CD47 KOマウスを作製し、二次リンパ組織内のストローマ細胞におけるCD47の役割について検討を開始した。さらに、がん微小環境におけるマクロファージとがん細胞との相互作用においてもCD47-SIRPα系が機能することから、CD47-SIRPα間相互作用を阻害する抗体を用い、貪食細胞によるがん細胞の貪食におけるCD47-SIRPα系の機能について解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初計画していた、個々の実験や解析が順調に進行し、十分な研究結果が得られたため、上記の様に判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
CD47-SIRPα系による脳内ミクログリア制御機構をさらに明らかにするため、ミクログリア特異的SIRPα KOマウスを作製し、in vivoでの機能解析を進める。一方で前年度に作製したストローマ細胞特異的CD47 KOマウスやCD47-SIRPα結合阻害抗体を用い、二次リンパ組織におけるDC-ストローマ細胞の相互作用におけるCD47-SIRPα系の役割を明らかにする。さらにマクロファージとがん細胞の相互作用に関しては、CD47-SIRPα間相互作用を阻害する抗体を用い、臨床応用に向けた基礎的実験を行う。
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| Causes of Carryover |
一部の試薬など消耗品について、4月以降の納品となったり、実際の購入額が予定購入額より低かったりしたため、本年度に使用予定であった予算の一部が持ち越しされた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度は、持ち越し分も含めて物品費（消耗品）に合算して使用する事で、次年度に行う本研究をより推進させる予定である。
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[Journal Article] Protein tyrosine phosphatase SAP-1 protects against colitis through regulation of CEACAM20 in the intestinal epithelium2015
Author(s)
Murata Y, Kotani T, Supriatna Y, Kitamura Y, Imada S, Kawahara Y, Nishio M, Daniwijaya EW, Sadakata H, Kusakari S, Mori M, Kanazawa Y, Saito Y, Okawa K, Takeda-Morishita M, Okazawa H, Ohnishi H, Azuma T, Suzuki A, Matozaki T
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 112
Pages: E4264-4271
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Dendritic cell SIRPα regulates homeostasis of dendritic cells in lymphoid organs.2015
Author(s)
Washio K, Kotani T, Saito Y, Respatika D, Murata Y, Kaneko Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T.
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Journal Title
Genes Cells
Volume: 20
Pages: 451-63
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Essential role of SIRPα on dendritic cells in Homeostatic regulation of the secondary lymphoid organ2015
Author(s)
Datu Respatika, Yasuyuki Saito, Ken Washio, Satomi Komori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Yoriaki Kaneko, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori, and Takashi Matozaki
Organizer
2015University of Washington and Kobe University joint symposium 2015神戸大学・ワシントン大学国際合同シンポジウム
Place of Presentation
University of Washington, Seattle （USA）
Year and Date
2015-09-10 – 2015-09-11
Int'l Joint Research
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