2016 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular basis of the CD47-SIRP alpha signaling system in the regulation of physiological function
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26291022
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
的崎 尚 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80252782)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 生体分子 / 脳・神経 / 免疫学 / 癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、研究代表者が独自に見出した膜結合型リガンド・レセプターによる「細胞間シグナルCD47-SIRPα系」に関して、これまでに得た知見を基盤とし、さらに詳細かつ統合的な解析を行うことにより、このシグナル系による生体機能調節の分子基盤に関して以下の成果を得ることができた。
（１）CD47-SIRPα系による中枢神経機能制御：ミクログリアは脳内環境を監視し、その貪食作用などにより傷害を受けた脳の修復に重要な役割を果たすとことが知られている。前年度に引き続き、CD47-SIRPα系によるミクログリア制御機構をさらに明らかにするため、ミクログリア特異的SIRPα コンディショナルノックアウト（cKO）マウスを作製した。このマウスの脳白質では、SIRPα KOマウスと同様にCD11c陽性のミクログリアが著明に増加しており、CD47-SIRPα系はミクログリアの恒常性の制御に重要であり、さらにミエリン構造の恒常性の制御に関与する可能性が示唆された。
（２）CD47-SIRPα系による血液・免疫系制御：樹状細胞（DC）上に発現するSIRPαによるストローマ細胞の機能制御に関して、前年度に引き続き樹状細胞特異的SIRPα cKOマウスを用いてDC/ストローマ細胞の共培養系を用いて検討をおこなった。その結果、DC上のSIRPαがストローマ細胞の増殖・生存に重要な役割を担っていること、DCから産生されるTNF受容体リガンドがその制御に重要であることを明らかにした。また、がん微小環境におけるマクロファージとがん細胞との相互作用に関しては、CD47-SIRPα間相互作用を阻害する抗体がSIRPαを発現するがんに対しての治療効果のみならず、既存のがんに対する抗体療法や免疫チェックポイント阻害薬と併用することにより、より強力な抗腫瘍効果を有することを明らかにした。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy.2017
Author(s)
Yanagita T, Murata Y, Tanaka D, Motegi SI, Arai E, Daniwijaya EW, Hazama D, Washio K, Saito Y, Kotani T, Ohnishi H, Oldenborg PA, Garcia NV, Miyasaka M, Ishikawa O, Kanai Y, Komori T, Matozaki T.
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 12
Pages: e89140
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Role of Src family kinases in regulation of intestinal epithelial homeostasis.2016
Author(s)
Imada S, Murata Y, Kotani T, Hatano M, Sun C, Konno T, Park JH, Kitamura Y, Saito Y, Ohdan H, Matozaki T.
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: 36
Pages: 2811-2823
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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