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2017 Fiscal Year Annual Research Report

TOR kinase complexes that sense and integrate major nutritional signals

Research Project

Project/Area Number 26291024
Research InstitutionNara Institute of Science and Technology

Principal Investigator

塩崎 一裕  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00610015)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
KeywordsTOR / TORC1 / TORC2 / 分裂酵母
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、真核生物細胞で保存されたTarget of Rapamycin (TOR)キナーゼ含む2つの複合体、TOR complex 1および2 (TORC1およびTORC2) が栄養シグナルを感知・統合し、増殖をコントロールする細胞内情報処理ネットワークを構成することを明らかにする。
われわれは分裂酵母において、グルコース刺激がTORC2を活性化し、その基質であるGad8キナーゼをリン酸化・活性化することを既に報告した (Hatano et al., 2015)。このTORC2からGad8のシグナル伝達に、TORC2複合体の制御サブユニットであるSin1が必須の機能を持つことを明らかにした (Tatebe et al., 2017)。加えて、Sin1の機能はヒトのTORC2複合体においても保存されていることを示し、このSin1の機能を阻害することでTORC2によるガン遺伝子産物AKTの活性化を抑制できる可能性を見出した(Tatebe et al., 2017)。
また、TORC1複合体についても分裂酵母をモデル系とした解析を進め、哺乳類でTORC1活性の制御に関わっているRag GTPaseヘテロ二量体、Ragulator複合体、GATOR複合体が分裂酵母で保存されていることを明らかにした。さらに、分裂酵母のRag GTPaseであるGtr1-Gtr2 ヘテロ二量体が、TORC1の活性抑制に必須であることを発見した。このメカニズムは、GDP結合型のGtr1に依存しており、Gtr1のGTPase-Activating Protein (GAP)として働くGATOR1複合体を欠損した分裂酵母株では、TORC1活性の異常亢進が引き起こされる。この結果は、これまでTORC1の活性化因子として考えられてきたRag GTPaseが、TORC1抑制因子としても機能することを示す、非常に予想外の結果であり、論文として発表した (Chia et al., 2017)。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (12 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of California, Davis/Drexel University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of California, Davis/Drexel University
  • [Int'l Joint Research] University of Namur(ベルギー)

    • Country Name
      BELGIUM
    • Counterpart Institution
      University of Namur
  • [Int'l Joint Research] Universitas Gadjah Mada(インドネシア)

    • Country Name
      INDONESIA
    • Counterpart Institution
      Universitas Gadjah Mada
  • [Journal Article] The Rag GTPase-Ragulator complex attenuates TOR complex 1 signaling in fission yeast.2018

    • Author(s)
      Fukuda, T. and Shiozaki, K.
    • Journal Title

      Autophagy

      Volume: 印刷中 Pages: -

    • DOI

      10.1080/15548627.2018.1444313

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Ragulator and GATOR1 complexes promote fission yeast growth by attenuating TOR complex 1 through Rag GTPases.2017

    • Author(s)
      Chia, K.H., Fukuda, T., Sofyantoro, F., Matsuda, T., Amai, T., and Shiozaki, K.
    • Journal Title

      eLIFE

      Volume: 6 Pages: e30880

    • DOI

      10.7554/eLife.30880

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Evolutionary Conservation of the Components in the TOR Signaling Pathways.2017

    • Author(s)
      Tatebe, H., and Shiozaki, K.
    • Journal Title

      Biomolecules

      Volume: 7 Pages: 77

    • DOI

      10.3390/biom7040077

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] TOR複合体2の必須制御サブユニットSin1がもつCRIMドメインの多重機能2017

    • Author(s)
      塩崎一裕
    • Organizer
      ConBio2017
    • Invited
  • [Presentation] 細胞外環境に応答したTORキナーゼ複合体2の活性化メカニズム2017

    • Author(s)
      建部恒、森ヶ崎進、両角祐一、塩崎一裕
    • Organizer
      日本遺伝学会第89回大会
  • [Presentation] Fission yeast as a genetic model to dissect Target of Rapamycin (TOR) signaling2017

    • Author(s)
      Shiozaki, K.
    • Organizer
      2nd International Conference on Molecular Biology and Biotechnology
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 酵母Greatwallプロテインキナーゼを介したアルコール発酵調節経路2017

    • Author(s)
      梶原拓真、渡辺大輔、武田鋼二郎、建部 恒、塩﨑一裕、高木博史
    • Organizer
      酵母遺伝学フォーラム第50回研究報告会
  • [Presentation] Interaction between the Spc1/Sty1 stress-activated protein kinase and TOR complex 22017

    • Author(s)
      Shiozaki, K. and Morigasaki S.
    • Organizer
      9th International Fission Yeast Meeting
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Remarks] 奈良先端科学技術大学院大学 バイオサイエンス領域 細胞シグナル研究室

    • URL

      http://bsw3.naist.jp/courses/courses304.html

URL: 

Published: 2018-12-17  

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