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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of activation mechanism and physiological function of ARL family small GTPases

Research Project

Project/Area Number 26291038
Research InstitutionMeiji Pharmaceutical University

Principal Investigator

紺谷 圏二  明治薬科大学, 薬学部, 教授 (30302615)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 荒木 信  明治薬科大学, 薬学部, 助教 (20552904)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords低分子量Gタンパク質 / ARF/ARLファミリー / リソソーム / 胚発生 / 卵黄嚢内胚葉 / BMP
Outline of Annual Research Achievements

低分子量Gタンパク質ARF/ARLファミリーに属するARL8は、哺乳動物では2つのサブタイプ(ARL8a及びARL8b)が存在し、リソソーム機能に介在することが知られている。申請者は、哺乳動物個体におけるARL8の生理的役割を解明する目的で、ARL8bのノックアウトマウスの解析を進め、卵黄嚢内胚葉でのARL8bの機能が、マウス胎仔の正常な生育に必要であることを明らかにしてきた。卵黄嚢内胚葉はエンドサイトーシスで取り込んだ母体由来物質をリソソームで分解し、胎仔へ栄養供給を行っていると考えられているが、ARL8bの欠損によりその栄養供給能が低下するかを検討する目的で、卵黄嚢内胚葉特異的にArl8bをノックアウトするコンディショナルノックアウトマウス(ARL8bCKO)を用いて、メタボローム解析を行った。その結果、ARL8bCKOでは、必須アミノ酸を含む複数のアミノ酸量が胎仔本体において低下していることが明らかとなり、卵黄嚢内胚葉でArl8bが欠損することで胎仔への栄養供給が低下し、胎仔の生育異常が生じる可能性が考えられた。一方、胚発生中期では、ARL 8bホモ欠損マウスは、脳背側正中線に特徴的な遺伝子発現の異常を示した。脳背側正中線を構成する細胞は、神経管閉鎖前にBMPシグナルによって運命決定される細胞群であるが、ARL 8b欠損マウスでは、この細胞群でBMPシグナルが異常に増強していた。BMPにより活性化されたBMP受容体はエンドサイトーシス後にリソソームで分解されることが示されていることから、ARL 8b欠損マウスではBMP受容体の分解不全に伴いBMPシグナルが持続的に活性化し、背側正中線の運命決定に異常を呈する可能性が考えられた。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Structure-based analysis of the guanine nucleotide exchange factor SmgGDS reveals armadillo-repeat motifs and key regions for activity and GTPase binding2017

    • Author(s)
      Shimizu H, Toma-Fukai S, Saijo S, Shimizu N, Kontani K, Katada T and Shimizu T
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 292 Pages: 13441, 13448

    • DOI

      10.1074/jbc.M117.792556

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Arl8b is required for lysosomal degradation of maternal proteins in the visceral yolk sac endoderm of mouse embryos2017

    • Author(s)
      Oka M, Hashimoto K, Yamaguchi Y, Saitoh SI, Sugiura Y, Motoi Y, Honda K, Kikko Y, Ohata S, Suematsu M, Miura M, Miyake K, Katada T and Kontani K
    • Journal Title

      J Cell Sci

      Volume: 130 Pages: 3568, 3577

    • DOI

      10.1242/jcs.200519

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TLR7 mediated viral recognition results in focal type I interferon secretion by dendritic cells2017

    • Author(s)
      Saitoh SI, Abe F, Kanno A, Tanimura N, Mori Saitoh Y, Fukui R, Shibata T, Sato K, Ichinohe T, Hayashi M, Kubota K, Kozuka-Hata H, Oyama M, Kikko Y, Katada T, Kontani K and Miyake K
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 8 Pages: 1592

    • DOI

      10.1038/s41467-017-01687-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] マウス胚発生における低分子量 G タンパク質 Arl8b の役割2017

    • Author(s)
      紺谷圏二
    • Organizer
      第69回 日本細胞生物学会大会、仙台
    • Invited
  • [Presentation] HMG-CoA還元酵素阻害薬によるオートファジー誘導機構の解析2017

    • Author(s)
      荒木信、青木拓人、鈴木克征、本島清人、紺谷圏二
    • Organizer
      第16回 生命科学研究会、金沢
  • [Presentation] スタチン誘導性オートファジーの分子機構の解析2017

    • Author(s)
      荒木信、青木拓人、鈴木克征、本島清人、紺谷圏二
    • Organizer
      平成29年度 日本生化学会関東支部例会、東京
  • [Presentation] HPLCを用いた低分子量Gタンパク質のグアニンヌクレオチドフォームの定量的解析2017

    • Author(s)
      荒木信、寺本貴則、鈴木理央、平沼翔太、小林友哉、紺谷圏二
    • Organizer
      ConBio2017、神戸

URL: 

Published: 2018-12-17  

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