2016 Fiscal Year Annual Research Report
Immunomodulation by foods based on elucidation of novel interactions of intestinal immune cells
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26292065
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
八村 敏志 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (40238019)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 宜聖 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (60311403)
細野 朗 日本大学, 生物資源科学部, 教授 (70328706)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 食品 / 食品機能 / 食品免疫 / 腸管免疫 / 制御性T細胞 / 樹状細胞 / 乳酸菌 / 濾胞性ヘルパーT細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、腸管免疫応答における新規細胞間相互作用、およびそれに対する腸内共生菌、食品成分の制御を明らかにし、免疫機能食品開発へ応用をめざすものであり、以下の結果を得た。
制御性T細胞誘導における新規細胞間相互作用の解析：免疫抑制機能を有する制御性T細胞は、アレルギーや炎症の抑制効果が期待される。昨年度に引き続きマウス腸間膜リンパ節樹状細胞のFoxp3+制御性T細胞誘導能の解析を進めた。CD11b-CD103+PD-L1+樹状細胞サブセットのin vitroにおける制御性T細胞誘導能は、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体を添加しても影響がなく、制御性T細胞誘導にこれらの分子が直接関わらない可能性が示された。一方で、このサブセットは、経口投与した抗原を取り込み、腸間膜リンパ節に移動することを示唆する結果が得られた。また、卵白食摂取で食物アレルギーを発症するOVA 23-3マウスについて、本マウス未感作CD4+T細胞をin vitroで抗原刺激した場合、IL-4を高産生し、制御性T細胞がほとんど誘導されなかった。このようなCD4+T細胞の性質がアレルギー発症に関わる可能性が示唆された。
腸管IgA抗体産生における新規細胞間相互作用の解析：マウス小腸パイエル板由来樹状細胞、T細胞、B細胞の共培養系において、抗体産生に関わる濾胞性ヘルパーT細胞の誘導について解析を進めた。本培養系にて、腸内細菌成分のモデルとしてのCpGオリゴDNA存在下、食品として利用される乳酸菌体を添加すると、濾胞性ヘルパーT細胞の表現型を示す細胞の誘導が促進されたが、抗IL-6抗体の添加により阻害された。一方で、樹状細胞、B細胞それぞれの単独培養にて、CpGオリゴDNA存在下、乳酸菌体を添加すると、IL-6が産生された。乳酸菌による濾胞性ヘルパーT細胞の誘導にこれらの細胞の産生するIL-6が関わることが示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Critical role of interleukin-4 modulating regulatory T cells for desensitization, tolerance and inflammation of food allergy.2017
Author(s)
H. Nakajima-Adachi, K. Shibahara, Y. Fujimura, J. Takeyama, E. Hiraide, A. Kikuchi, H. Murakami, A. Hosono, T. Nochi, Y. Wakatsuki, N. Shimojo, S. Kaminogawa, R. Sato, H. Kiyono, S. Hachimura
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 12
Pages: e0172795
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Post-transcriptional regulation of Toll-interacting protein in the intestinal epithelium2016
Author(s)
Y. Sugi, K. Takahashi, K. Kurihara, K. Nakata, H. Narabayashi, Y. Hamamoto, M. Suzuki, M. Tsuda, S. Hanazawa, A. Hosono, S. Kaminogawa
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 11
Pages: e0164858
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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