2016 Fiscal Year Annual Research Report
Discovery of Innovative lipid lowering peptides by targetting the bio-molecule and Creation of novel screening technology
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26292067
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
長岡 利 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (50202221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 昌也 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (10576755)
上野 義仁 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20250467)
本多 裕之 名古屋大学, 予防早期医療創成センター, 教授 (70209328)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ペプチド / ペプチドアレイ / コレステロール / 動脈硬化 / ラクトスタチン / 胆汁酸 / 胆汁酸輸送担体 / カルシウムシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
(1)ラクトスタチンに応答する肝臓の転写因子を特定する点では、ラクトスタチンによるCYP7A1遺伝子転写活性化はCYP7A1遺伝子プロモーターの-299～-289領域に結合するHNF-3αが関与していることをルシフェラーゼassayで明らかにした。さらに、HNF-3αのsiRNA処理は、CYP7A1タンパク質の発現を顕著に抑制した。よって、ラクトスタチンによるCYP7A1の活性化には、HNF-3αが関与することを発見した。
(2)ラクトスタチンに応答する腸の転写因子を特定する点では、ラクトスタチンによるABCA1遺伝子転写活性の抑制に、LXRが関与することをLuciferase assayやLXRのイムノブロット分析で再確認した。
(3)光親和性・蛍光標識法により、ラクトスタチン受容体を単離・特定する点では、現在、光親和性・蛍光標識したIIAEKの化学合成に成功した。受容体を特定するためCaco-2細胞を用いて検討し、ラクトスタチンの作用と関連する可能性のある情報伝達分子Xを特定した。
(4)CHOL吸収抑制ペプチドであるVVFLASVSは、ミセルに内包されている脂質成分（リン脂質、コレステロール、オレイン酸、モノオレイン）と相互作用し、ミセルへの溶解性を低下させることを明らかにした。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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