2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of sex-dependent skeletal muscle mass-regulatory factor and its expression regulatory mechanism by food components
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26292073
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| Research Institution | Osaka Prefecture University |
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Principal Investigator |
山地 亮一 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授 (00244666)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野中 紘士 大阪府立大学, 総合リハビリテーション学研究科, 助教 (00565327)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 分子栄養学 / シグナル伝達 / 発現制御 / 骨格筋 / エストロゲン / エストロゲン受容体 / ダイゼイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨格筋C2C12細胞において17β-estradiol（E2）がエストロゲン受容体（ER）に対して、ERα活性>ERβ活性となる条件で、大豆イソフラボンのゲニステインはERα活性≧ERβ活性を示し、ダイゼインはERβ活性≧ERα活性を示したので、C2C12筋管細胞をダイゼイン存在下で培養したところ、USP19の発現がmRNAレベルとタンパク質レベルで低下した。ddYマウスにダイゼインを摂取させたところ、ヒラメ筋の重量がメスマウスで増加したが、オスマウスには影響がなかった。この時、メスマウスでのみ、ヒラメ筋のUSP19の発現が50%近く低下した。USP19遺伝子のER応答配列（ERE）を持つレポーター発現ベクターを作製し、E2に対する応答能を測定したところ、E2とERαアゴニストはUSP19レポーター活性を増加させたがERβアゴニストは影響しなかった。一方、E2で増加したUSP19レポーター活性はERβアゴニストまたはダイゼインによって抑制されたが、ゲニステインによっては影響を受けなかった。ChIP解析よりUSP19遺伝子のEREにはE2に応答してERαが結合するが、ERβアゴニストが濃度依存的にEREへのERβの結合を増加することでERαの結合が低下した。同様に、E2によるEREへのERαの結合はダイゼインによってEREへのERβの動員が増加することで抑制された。さらにE2を欠乏させるために卵巣摘出したマウス（OVXマウス）ではOVXによってヒラメ筋重量が増加し、USP19レベルが低下したが、OVXマウスへのE2投与によって筋重量は低下し、USP19レベルが増加した。一方、E2を投与したOVXマウスにダイゼインを摂取させたところ、E2によるヒラメ筋重量の低下とUSP19レベルの上昇はどちらも抑制された。しかし、ゲニステインにはダイゼインのような効果はなかった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] 日本農芸化学会大会2017
Author(s)
河田夏初，原田直樹，山地亮一
Organizer
日本農芸化学会大会
Place of Presentation
京都女子大学(京都）
Year and Date
2017-03-18 – 2017-03-18
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