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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Comprehensive analysis of molecular mechanisms of drug resistance in canine malignant tumors

Research Project

Project/Area Number 26292158
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

辻本 元  東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (60163804)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邊 学  東京大学, 新領域創成科学研究科, 准教授 (70376606)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords犬 / 悪性腫瘍 / 薬剤耐性 / 網羅的解析
Outline of Annual Research Achievements

本研究は網羅的な分子生物学的解析を基に犬の悪性腫瘍における化学療法耐性機構を解明することを目的としている。
昨年度までにリンパ腫罹患犬に由来する化学療法感受性期および耐性期の腫瘍細胞を用い網羅的な遺伝子発現プロファイルおよびゲノム配列の異常の解析を実施してきた。
このうち遺伝子発現プロファイルに関しては、昨年度までに10例のリンパ腫罹患犬に関してcDNAマイクロアレイを用いて解析した結果から抽出された新規化学療法耐性因子候補となった遺伝子に関して、本年度は新たに40例のリンパ腫罹患犬から採取した腫瘍細胞を用いてその発現量を化学療法感受性群と耐性群の間で比較した。その結果、化学療法耐性期においてはASNS、CCR3は有意に発現量が上昇し、FCER1A、CALCA、EDNRB、SASH1は有意に発現量が低下していることが明らかとなった。さらに、これら6遺伝子の発現量データを基に化学療法耐性判別モデルを統計学的に構築したところ、この40症例に関して化学療法耐性を高精度(感度: 82.4%、特異度: 95.7%)に判別できることが明らかとなった。これら抽出された遺伝子は化学療法耐性因子として新たに見出されたものでありその意義は大きいものと考えられ、また構築された化学療法耐性判別モデルに関してもその臨床的有用性は非常に高い可能性が示唆された。
またゲノム配列の異常に関して、本年度は4例のリンパ腫罹患犬において化学療法感受性期、耐性期および生殖細胞系列のゲノム配列を次世代シーケンシングによるエクソーム解析によって比較・解析することで化学療法耐性に関与するゲノム配列異常の抽出を行った。その結果化学療法耐性期に特異的なゲノム配列異常として、DLA-64、ADCY1、TCHH、PRDM5、SIMC1などの遺伝子における変異が抽出され、これら変異の化学療法耐性への関与の可能性が示唆された。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2017 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] University of California, Davis/School of Veterinary Medicine(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of California, Davis/School of Veterinary Medicine
  • [Journal Article] Minimal residual disease in canine lymphoma: An objective marker to assess tumor cell burden in remission.2016

    • Author(s)
      Sato, M., Yamazaki, J., Goto-Koshino, Y., Setoguchi, A., Takahashi, M., Baba, K., Fujino, Y., Ohno, K. and Tsujimoto, H.
    • Journal Title

      The Veterinary Journal

      Volume: 215 Pages: 38-42

    • DOI

      10.1016/j.tvjl.2016.05.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical and histopathological evaluation of 16 dogs with T-zone lymphoma.2016

    • Author(s)
      Mizutani, N., Goto-Koshino, Y., Uchida, K., Takahashi, M. and Tsujimoto, H.
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Sciences

      Volume: 78 Pages: 1237-1244

    • DOI

      0.1292/jvms.15-0688

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comprehensive genomic characterization of five canine lymphoid tumor cell lines.2016

    • Author(s)
      Roode, S.C., Rotroff, D., Richards, K.L., Moore, P., Motsinger-Reif, A., Okamura, Y., Mizuno, T., Tsujimoto, H., Suter, S.E. and Breen, M.
    • Journal Title

      BMC Veterinary Research

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1186/s12917-016-0836-z

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 全エクソームシークエンシングを用いた犬の多中心型高悪性度B細胞性リンパ腫における生殖細胞系列変異の検出2017

    • Author(s)
      茂木朋貴、富安博隆、後藤(越野)裕子、金本英之、大野耕一、渡邊学、菅野純夫、辻本元
    • Organizer
      第13回日本獣医内科学アカデミー学術大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2017-02-17 – 2017-02-19
  • [Presentation] 犬の組織球性肉腫において高頻度に認められたTP53遺伝子における2塩基挿入2017

    • Author(s)
      浅田創、坪井誠也、内田和幸、富安博隆、大参亜紀、金本英之、後藤(越野)裕子、大野耕一、辻本元
    • Organizer
      第13回日本獣医内科学アカデミー学術大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2017-02-17 – 2017-02-19
  • [Presentation] 犬の多中心型高悪性度B細胞リンパ腫における新規化学療法耐性化因子の発現量解析2017

    • Author(s)
      小川琴子、富安博隆、末永珠佑、渡邊学、菅野純夫、茂木朋貴、大参亜紀、後藤(越野)裕子、大野耕一、Skorupski A Katherine、辻本元
    • Organizer
      第13回日本獣医内科学アカデミー学術大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2017-02-17 – 2017-02-19
  • [Presentation] Prognostic significance of the expression of CD44 variant isoform in canine multicentric high-grade B-cell lymphoma2016

    • Author(s)
      Motegi Tomoki, Tomiyasu Hirotaka, Goto-Koshino Yuko, Ohno Koichi, Tsujimoto Hajime
    • Organizer
      Veterinary Cancer Society Annual Conference
    • Place of Presentation
      Orlando, Florida
    • Year and Date
      2016-10-20 – 2016-10-22
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Comprehensive gene expression analysis to elucidate common molecular mechanism of drug resistance in canine lymphoma2016

    • Author(s)
      Tomiyasu Hirotaka, Suenaga Miyu, Watanabe Manabu, Ogawa Kotoko, Motegi Tomoki, Goto-Koshino Yuko, Ohno Koichi, Sugano Sumio, Skorupski A. Katherine, Tsujimoto Hajime
    • Organizer
      Veterinary Cancer Society Annual Conference
    • Place of Presentation
      Orland, Florida
    • Year and Date
      2016-10-20 – 2016-10-22
    • Int'l Joint Research

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Published: 2018-01-16   Modified: 2022-02-16  

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