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2015 Fiscal Year Annual Research Report

下垂体は発生・分化と成熟後の機能維持をどのように行うのか

Research Project

Project/Area Number 26292166
Research InstitutionMeiji University

Principal Investigator

加藤 幸雄  明治大学, 農学部, 教授 (30114177)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywords遺伝子 / 発現制御 / 内分泌学 / 生殖 / 細胞・組織 / 血管形成 / 分化 / 幹細胞
Outline of Annual Research Achievements

表記課題を達成するための平成27年度の期間で、下記のような実験を進めた。
転写因子PROP1は下垂体組織に特異的であり、この組織の発生と成熟のキーとなる因子である。この因子の陽性細胞には、幹細胞を特徴づけるSOX2が常に共存する。そして、胎仔期下垂体の細胞は一度はPROP1の影響を受けており、この因子の発現制御機序の解明は重要である。
1.このPROP1遺伝子の制御因子の候補42種を調べ、20種類の因子が制御に関わる事を明らかにし、論文を発表した。
2.PROP1遺伝子のエピジェネティクス制御を調べるために、ラットPROP1遺伝子のメチル化解析を行っ た。その結果、非発現組織と比べて下垂体におけるメチルの差異が見つかった。転写開始点遠位、近位、第1イントロンにその差異が見つかったが、その差は胎仔期の初期であり、その後期や出生後には大きな差異は認められなかった。現在、 論文を投稿準備中である。
3.下垂体のホルモン産生細胞の供給機構を明らかにするため、各種の幹・前駆細胞の単離を行った。2種のプロテアーゼを段階的に作用させてた分散液から塊状の細胞集団を採取して幹細胞マーカーを含む因子の抗体で染色したところ、いずれもSOX2陽性であった。また多くはPROP1にも陽性であり、幹・前駆細胞塊を単離できた。この細胞塊の培養条件や分化能をまとめ論文を投稿中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

1.PROP1遺伝子の発現を制御する転写因子候補の同定ができた。
2.PROP1遺伝子のエピジェネティックな制御の有無を調べ、DNAメチル化ガ胎仔期で起っている事が判り、PROPI遺伝子の制御機構の解明が進展した。
3.幹・前駆細胞塊の単離に成巧し、ホルモン細胞供給機構の解明に向けて大きく前進した。
4.上記の細胞塊で発現している遺伝子の網羅的解析RNAseqの準備ができた。 以上、研究は順調に展開していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

1.下垂体幹・前駆細胞の分子誘導実験を展開する。
2.下垂体幹・前駆細胞塊で発現している特徴ある遺伝子を絞り込んで,それらの機能を解明する。 3.PROP1・PRX1・PRX2の標的遺伝子を特定する。
4.PROP1やS100βなど幹細胞で機能する因子を指標とした細胞系譜解析 (lineage tracing)のために進めているトランスジェニックラットの作製を完成させて,解析を開始する。

Causes of Carryover

前年度に計画した発現遺伝子解析計画が、他の解析支援事業によりサポートされたために生じた次年度への繰越額の消化ができなかった。また、本年度では、計画している組換え体動物の作製による解析実験では、系統作製を繰り返しているが出産数が期待ほどでなく十分に進んでいないために、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度では、他の解析支援事業によりサポートにより得られるデータに基づく研究展開と、組換え体動物の作製後の実験の推進して予算を使用したい。

  • Research Products

    (35 results)

All 2016 2015

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (26 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] CXCL10/CXCR3 signaling mediates inhibitory action by Interferon-Gamma on CRF-stimulated adrenocorticotropic hormone (ACTH) release.2016

    • Author(s)
      Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Yoshida S, Higuchi M, Tateno K, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 0 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1007/s00441-015-2317-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-Chain Unsaturated Fatty Acids Reduce the Transcriptional Activity of the Rat Follicle-Stimulating Hormone β-Subunit Gene.2016

    • Author(s)
      Moriyama R, Yamazaki T, Kato T, Kato Y.
    • Journal Title

      J Reprod Dev

      Volume: 0 Pages: 0-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Search for Regulatory Factors of Pituitary-specific Transcription Factor PROP1 Gene.2016

    • Author(s)
      Nishimura N, Ueharu H, Shibuya S, Nishihara H, Yoshida S, Higuchi M, Kanno N, Horiguchi K, Kato T, Kato Y.
    • Journal Title

      J Reprod Dev

      Volume: 62 Pages: 93-102

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory system for stem/progenitor cell niches in the adult rodent pituitary.2016

    • Author(s)
      Yoshida S, Kato T, Kato Y.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 0 Pages: 17:75

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Porcine LIM homeobox transcription factors, LHX2 and LHX3, and transcription of follicle-stimulating hormone subunit genes.2016

    • Author(s)
      Yoshida S, Kato T, Nishimura N, Kanno N, Chen M, Ueharu H, Nishihara H, Kato Y.
    • Journal Title

      J Reprod Dev

      Volume: 0 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1262/jrd.2015-163

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PRRX1- and PRRX2-positive mesenchymal stem/progenitor cells are involved in vasculogenesis during rat embryonic pituitary development.2015

    • Author(s)
      Higuchi M, Yoshida S, Ueharu H, Chen M, Kato T, Kato Y.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 361 Pages: 557-565

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of Slug in S100β protein-positive cells of the postnatal developing rat anterior pituitary gland.2015

    • Author(s)
      Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Yako H, Tateno K, Hasegawa R, Takegami S, Osako S, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 0 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1007/s00441-015-2256-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression studies of Neuronatin in the prenatal and postnatal rat pituitary.2015

    • Author(s)
      Kanno N, Higuchi M, Yoshida S, Yako H, Chen M, Ueharu H, Nishimura N, Mitsuishi H, Kato T, Kato Y.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 0 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1007/s00441-015-2325-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Localization of a juxtacrine factor ephrin-B2 in the pituitary stem/progenitor cell niches throughout life.2015

    • Author(s)
      Yoshida S, Kato T, Chen M, Higuchi M, Ueharu H, Nishimura N, Kato Y.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 359 Pages: 755-766

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 成体下垂体に存在する幹・前駆細胞ニッチの単離と解析.2016

    • Author(s)
      吉田彩舟、西村直人、上春浩貴、菅野尚子、陳默、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第15回日本再生医療学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2016-03-17 – 2016-03-19
  • [Presentation] ヒト男性不妊におけるヘルペスウイルス感染解析.2016

    • Author(s)
      陳默、西村直人、蔡立義、王洪華、和泉俊一郎、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第20回日本生殖内分泌学会
    • Place of Presentation
      神戸・神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2016-01-09 – 2016-01-09
  • [Presentation] 新生仔マウス脳で発見されたNeuronatinのラット精巣における局在解析.2015

    • Author(s)
      菅野尚子、陳默、樋口雅司、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸・神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 成体下垂体前葉に存在する幹・前駆細胞ニッチの単離と解析.2015

    • Author(s)
      西村直人、吉田彩舟、染谷昌亮、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸・神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] 下垂体におけるSOX10陽性細胞の時空間的局在とその特性解析.2015

    • Author(s)
      上春浩貴、西村直人、吉田彩舟、菅野尚子、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸・神戸ポートアイランド
    • Year and Date
      2015-12-01 – 2015-12-04
  • [Presentation] Neuronatin emerges in the rat pituitary stem/progenitor cells and finishes its role in the terminally differentiating cells.2015

    • Author(s)
      Naoko Kanno, Masashi Higuchi, Saishu Yoshida, Hideji Yako, Mo Chen, Hiroki Ueharu, Naoto Nishimura, Takako Kato, Yukio Kato.
    • Organizer
      Society for Endocrinology BES 2015
    • Place of Presentation
      Edinburgh, UK
    • Year and Date
      2015-11-02 – 2015-11-04
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 下垂体前葉組織発達におけるS100β陽性細胞の挙動.2015

    • Author(s)
      堀口幸太郎、藤原研、塚田岳大、八子英司、長谷川瑠美、瀧上周、大迫俊二、屋代隆、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第42回日本神経内分泌学会
    • Place of Presentation
      仙台市戦災復興記念館
    • Year and Date
      2015-09-18 – 2015-09-19
  • [Presentation] 下垂体における神経堤由来細胞の時空間的解析.2015

    • Author(s)
      上春浩貴、樋口雅司、吉田彩舟、西村直人、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第42回日本神経内分泌学会
    • Place of Presentation
      仙台市戦災復興記念館
    • Year and Date
      2015-09-18 – 2015-09-19
  • [Presentation] 成体下垂体に存在する幹・前駆細胞ニッチの単離と解析.2015

    • Author(s)
      吉田彩舟、西村直人、樋口雅司、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第42回日本神経内分泌学会
    • Place of Presentation
      仙台市戦災復興記念館
    • Year and Date
      2015-09-18 – 2015-09-19
  • [Presentation] HHV1-TKを組み込んだトランスジェニックラットの精巣に認められる精子形成異常の解析.2015

    • Author(s)
      陳黙、西村直人、菅野尚子、蔡立義、王洪華、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第108回日本繁殖生物学会
    • Place of Presentation
      宮崎大学・木花キャンパス
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-20
  • [Presentation] HHV1-TK transgenic rats show abnormal spermatogenesis.2015

    • Author(s)
      陳黙、西村直人、菅野尚子、蔡立義、王洪華、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第108回日本繁殖生物学会
    • Place of Presentation
      宮崎大学・木花キャンパス
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-20
  • [Presentation] ラット下垂体ならびに生殖器におけるNeuronatinの局在解析.2015

    • Author(s)
      菅野尚子、樋口雅司、吉田彩舟、八子英司、陳默、上春浩貴、西村直人、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第108回日本繁殖生物学会
    • Place of Presentation
      宮崎大学・木花キャンパス
    • Year and Date
      2015-09-17 – 2015-09-20
  • [Presentation] 成体下垂体幹細胞におけるAQP5の発現と運動性繊毛の形成.2015

    • Author(s)
      樋口雅司、菅野尚子、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      日本畜産学会第120回大会
    • Place of Presentation
      札幌・酪農学園大学
    • Year and Date
      2015-09-11 – 2015-09-12
  • [Presentation] AMPK経路を介したLHβ鎖発現抑制.2015

    • Author(s)
      森山隆太郎、山崎翼、中井愛、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] ガウシアルシフェラーゼのLβT2細胞におけるホルモン分泌アッセイ系の構築への利用.2015

    • Author(s)
      佐藤一裕、根岸潤、中倉敬、草田智之、大森由花、加藤幸雄、戸村秀明.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] 成体下垂体前葉の幹・前駆細胞ニッチの単離とその解析.2015

    • Author(s)
      西村直人、吉田彩舟、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] プロトン刺激によるマウス下垂体細胞株LβT2の応答解析.2015

    • Author(s)
      持丸雄太、新堂真実、西田真実、金子 諒、加藤幸雄、戸村秀明.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] 下垂体組織の領域化に関わるephrin-B2と対合Ephの解析.2015

    • Author(s)
      吉田彩舟、西村直人、染谷昌亮、菅野尚子、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] 下垂体前葉の生後発達におけるS100β陽性細胞の挙動とその制御機構の解明.2015

    • Author(s)
      堀口幸太郎、舘野こずえ、藤原 研、塚田岳大、八子英司、長谷川瑠美、瀧上 周、大迫俊二、屋代 隆、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] 下垂体での神経堤由来細胞の時空間的局在解析.2015

    • Author(s)
      上春浩貴、吉田彩舟、菅野尚子、西村直人、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] コクサッキーウイルスとアデノウイルスの共通受容体CARの胎仔期と成体における局在解析.2015

    • Author(s)
      陳默、菅野尚子、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] ラット下垂体成熟過程における転写因子Prop1のDNAメチル化解析.2015

    • Author(s)
      西原大翔、吉田彩舟、菅野尚子、西村直人、上春浩貴、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] NeuronatinはCa2+濃度を調節する細胞内小器官に局在し下垂体の分化に寄与する.2015

    • Author(s)
      菅野尚子、樋口雅司、吉田彩舟、八子英司、陳默、上春浩貴、西村直人、西原大翔、加藤たか子、加藤幸雄.
    • Organizer
      第30回日本下垂体研究会
    • Place of Presentation
      宇奈月国際会館セレネ
    • Year and Date
      2015-08-05 – 2015-08-07
  • [Presentation] LOCALlZATION OF THE JUXTACRINE FACTOR EPHRIN/EPH IN THE RAT PITUIT ARY STEM PROGENITOR CELL NICHES.2015

    • Author(s)
      Yoshida Saishu, Kato Takako, Higuchi Masashi, Ueharu Hiroki, Kawai Kohei, Nishimura Naoto, Kato Yukio.
    • Organizer
      2015 - ISSCR 13th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] REGULA TORY MECHANISMS OF PITUIT ARY STEM/PROGENITOR CELL SPECIFIC TRANSCRIPTION FACTOR PROP1.2015

    • Author(s)
      Nishihara Hiroto, Nishimura Naoto, Ueharu Hiroki, Higuchi Masashi, Yoshida Saisyu, Kato Takako, Kato Yukio.
    • Organizer
      2015 - ISSCR 13th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-27
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SOX 10 POSITIVE NEURAL CREST CELLS MIGRATE TO PITUIT ARY GRAND AND CHARACTERISTICS OF PITUITARY STEM/PROGENITOR CELLS.2015

    • Author(s)
      Ueharu Hiroki, Yoshida Saishu, Nishimura Naoto, Higuchi Masashi, Chen Mo, Horiguchi Kotaro, Kato Takako, Kato Yukio.
    • Organizer
      2015 - ISSCR 13th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Stockholm, Sweden
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-27
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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